مروري بر افكتورهاي RAS ميتوژنيك و رويكردهاي درماني آن

An Overview of the Mitogenic RAS Effectors and its Therapeutic Approaches

مقدمه: امروزه، سرطان يكي از مهم ترين مشكلات بهداشت عمومي در سراسر جهان مي باشد. Ras انكوپروتئيني است كه به طور عمده در انواع سرطان‌ هاي انساني فعال است، كه در بيش از 90 درصد از سرطان­ هايي به مانند: سرطان پانكراس، ريه، و كلون جهش در ژن Ras مشاهده گرديده است. پروتئين ­هاي Ras) (N-Ras، H-Ras و K-Ras) به عنوان سوئيچ ­هاي مولكولي عمل كرده و از طريق اتصال به GTP فعال شده و آبشار پيام‌رساني كنترل فرآيندهاي سلولي نظير تكثير، تمايز، چسبندگي، آپوپتوز، مهاجرت و تقسيم سلولي را ايجاد مي­ كنند. تبديل GTP به GDP (حالت غير فعال) از طريق فعاليت GTPase دروني ژن Ras حاصل مي­ شود. مواد و روش‌ها: در اين مقاله مروري كليد ‌واژه‌هاي سرطان، Ras، پانكراس، ريه و كلون در پايگاه‌هاي اطلاعاتي مختلفي از قبيل: NCBI، PubMed، Scopus، Science Direct و Google Scholar مورد جستجو قرار گرفت. يافته‌ها: جهش در Ras منجر به از دست رفتن فعاليت GTPase دروني شده و پروتئين را به صورت دائمي فعال مي­كند. در اين سناريو، يك پيام پيوسته توسط Ras حاصل مي­ شود كه منجر به رشد بدون كنترل سلول ­ها، اجتناب از مكانيسم ­هاي مرگ سلولي و مقاومت در برابر درمان مي­ گردد. در بسياري از اين مسيرها خانواده RASSF افكتور يا مهار كننده Ras دخالت دارند. بنابراين، پروتئين­ هاي RASSF ممكن است به عنوان افكتورهاي مرگ Ras عمل كند. غيرفعال­ سازي آن نيز ممكن است باعث پيشرفت تومورهاي وابسته به Ras شود. بحث و نتيجه‌گيري: به طوركلي، در اين تحقيق، پروتئين­ هاي RASSF بخش جالب و متناقض Ras را نشان مي دهد كه مي ­تواند به عنوان يك ابزار مفيد براي مورد هدف قرار دادن مجموعه بزرگي از تومورهاي حاصل از Ras استفاده شود.

Introduction: Nowadays, cancer is one of the major public health problems in the worldwide. Ras is an oncoprotein that is mainly active in types of human cancers. A mutation has been observed in Ras gene among the more 90% of cancers including pancreatic, lung, and colon cancers. Ras proteins (N-Ras, H-Ras, and K-Ras) act as molecular switches and are activated via GTP binding and signaling cascades to control cellular processes such as cell proliferation, differentiation, adhesion, apoptosis, migration, and division. Conversion of GTP to GDP (inactive state) is achieved through the internal GTPase activity of the Ras gene. Methods and Material: This review article has been performed by searching Cancer, Ras, Pancreatic, Lung, and Colon keywords in various data bases such as NCBI, PubMed, Scopus, Science Direct, and Google Scholar. Results: Mutation in the Ras results in loss of internal GTPase activity and permanently activates the protein. In this scenario, a continuous signaling is achieved by Ras leading to cellfree growth, avoidance of cell death mechanisms, and resistance to treatment. RASSF family of effectors or Ras inhibitors are involved in many of these pathways. Thus, RASSF proteins may act as Ras death effectors. It′s inactivation may also progress the development of Rasdependent tumors. Discussion and Conclusion: In general, RASSF proteins represent an interesting and contradictory part of Ras that can be used as a useful tool for targeting a large set of Rasderived tumors.