سنتز تركيبات بر پايه پيرانو[2،3-c] پيرازول جهت القاي آپوپتوز از طريق كاهش بيان پروتئين ضدآپوپتوزي لنفوم سلول B2 در رده سلول سرطان سينه انسان MCF-7

زمينه و هدف: پروتئين لنفوم سلول B2 يك هدف بالقوه براي درمان تومور است. مهار بيان لنفوم سلول B2 هدف اصلي در زمينه توليد داروهاي ضدسرطان مي باشد. اخيراً، ارزيابي اثرات ضدتوموري مشتقات پيرازولي اميدوار كننده است. بنابراين مطالعه حاضر با هدف بررسي اثرات مهاري مشتقات پيرازولي جديد بر روي بيان Bcl2 در رده سلول سرطان سينه انساني Mcf-7 انجام شده است.مواد و روش:در اين مطالعه تجربي در شرايط آزمايشگاهي، مواد تازه سنتز شده بر عليه آدنوكارسينوماي سينه غربال شدند. آناليز وسترن بلات براي مطالعه مسيرهاي سيگنالينگ سلول هاي سرطان سينه Mcf-7 انجام شد. سطج پروتئين ضد آپوپتوزي لنفوم سلول B2 با آناليز وسترن بلات مورد بررسي قرار گرفت و تغييرات در بيان آن تاييد شد. داده هاي به دست آمده با استفاده از آزمون هاي آماري آناليز واريانس يكطرفه و تي مستقل تجزيه و تحليل شدند. يافته ها: تركيبات HN1 و HN2 به طور معني داري تكثير سلول هاي سرطان سينه انساني را مهار مي كنند (0.05 p). تركيبات HN1 و HN2 رشد سلول هاي MCF-7 را به ترتيب با مقادير غلظت بازدارندگي7.4 و 8.68 ميكروگرم بر ميلي ليتر مهار مي كنند. علاوه بر اين، تركيبات HN1 وHN2 (50 ـ 22.5 ميكروگرم بر ميلي ليتر) به طور معني داري باعث كاهش توليد پروتئين آنتي آپوپتوزي Bcl-2 مي شوند(0.05 p). تركيب HN2 به طور معني داري بيان Bcl-2 را به صورت وابسته به غلظت مهار مي كند، به اين صورت كه در غلظت 37.5، 24 درصد و در غلظت 50 ميكروگرم بر ميلي ليتر با 30 درصد كاهش بيان Bcl-2 را موجب مي شود. هم چنين تركيب HN1 در غلظت هاي مشابه به ترتيب در غلظت هاي 37.5 و 50 ميكروگرم بر ميلي ليتر باعث مهار صفر و 12 درصدي بيان Bcl-2 در سلول هايMCF-7 مي شود.نتيجه گيري: HN2 مي تواند رشد و تكثير سلول هاي MCF-7 را سركوب و آپوپتوز را با كاهش فاكتور آنتي آپوپتوزي Bcl-2 در سلول هاي سرطاني القا كند. اين نتايج نشان داد كه اثر مهاري HN2 بر عليه رشد سلول هاي سرطان سينه انساني Mcf-7 ممكنه با القاي آپوپتوز از طريق مسير وابسته به پروتئين Bcl2 همراه باشد. نتايج حاضر نشان مي دهد كه HN2 داراي پتانسيل اميدواركننده اي است كه به عنوان يك عامل بازدارنده شيميايي با ارزش مورد استفاده قرار گيرد.