بررسي اثر كومارين بر بيان ژن‌هاي دخيل در آپوپتوز در سلول‌هاي سرطاني ريه و كولوركتال

زمينه و هدف: در سال‌هاي اخير، محققان به دليل فعاليت بيولوژيكي بالا و سميت كم، بر فعاليت ضدسرطاني كومارين تمركز كرده اند كه مي توانند عوارض جانبي ناشي از پرتودرماني را خنثي كنند. هدف از مطالعه حاضر، بررسي تأثيرات سيتوتوكسيك كومارين بر سلول هاي سرطاني رده‌هاي HT29 و A549 مي باشد. مواد و روش‌ها: در اين مطالعه تجربي، استوك كومارين تهيه و سلول ها با غلظت هاي 5، 10، 15، 20 و 25 ميكرومولار آن تيمار شدند و در روزهاي 1، 3 و 5 روز پس از تيمار، بقا و مورفولوژي سلول ها ارزيابي شد. غلظت IC50 كومارين با استفاده از روش MTT در دو رده سلولي محاسبه گرديد. همچنين بيان ژن هاي درگير درآپوپتوز همچون Bax, Bad  و Bcl2 با روش qRT_PCR ارزيابي شد. يافته ها با استفاده از روش آماري واريانس يك‌طرفه تحليل گرديد. يافته‌ها: نتايج نشان داد كه كومارين به‌صورت وابسته به دوزو زمان، ميزان بقا و تكثير سلول هاي HT29 و A549 را به‌طور معنيداري (P≤0.001)كاهش مي‌دهد همچنين درصد بقاي سلولي در سلول هاي تيمارشده در روز پنجم نسبت به گروه كنترل، به‌شدت كاهش يافت كه نسبت به نمونه هاي روز اول و سوم هم كاهش معني دار را نشان داد (P≤0.001). تغييرات موروفولوژي همچون كاهش تراكم سلولي، گردشدن و چروكيدكي سلول ها نيز به‌طور محسوسي در سلول هاي تيمار شده مشاهده شد. همچنين، نتايج مولكولي نشان داد كه كومارين توانست سبب افزايش معني دار بيان ژن هاي Bax, Bad و كاهش بيان ژن Bcl2 گردد كه اين تغييرات ژني در سلول هاي A549 به‌طور معني داري بيشتر از HT29 بود. نتيجه‌گيري: كومارين قادر است فعاليت ضدتكثيري و القاي آپوپتوزي مؤثري در برابر سلول هاي سرطاني كولون و ريه داشته باشد.