مهار پمپ افلاكس در سويه‌هاي كلينيكي سودوموناس آئروجينوزا با استفاده از سرترالين براي شكست مقاومت باكتري به سيپروفلوكساسين

زمينه و هدف پمپ افلاكس در سودوموناس آئروجينوزا باعث مقاومت آنتي‌بيوتيك‌هاي خانواده كينولون‌ها با اخراج آن از سلول سودوموناس مي‌شود؛ بنابراين مهار اين پمپ با كمك تركيبات شيميايي غير‌فعال‌كننده فعاليت پمپ مي‌تواند باعث مقابله با مقاومت دارويي باكتري شود. هدف از اين پژوهش، ارزيابي استفاده از سرترالين به ‌عنوان مهاركننده پمپ افلاكس در سودوموناس آئروجينوزا براي كاهش مقاومت دارويي است. مواد و روش ها سويه‌هاي سودوموناس آئروجينوزاي ارزيابي‌شده در اين پژوهش از نمونه‌هاي باليني بيماران جداسازي و پس از شناسايي آن‌ها با روش‌هاي ميكروب‌شناسي، ‌مقاومت آن‌ها نسبت به سيپروفلوكساسين با روش كربي بائر ارزيابي شد. حداقل غلظت ممانعت‌كننده سيپروفلوكساسين با روش سريال رقتي محيط مايع در ميكروپليت و حداقل غلظت كشنده دارو با كشت و نيز روش‌ MTT براي سويه‌هاي مقاوم به داروي سودوموناس آئروجينوزا و سوش استاندارد سودوموناس آئروجينوزاي 25873 ‌تعيين شد. بررسي شكست مقاومت با اضافه كردن سرترالين به محيط مولر هينتون آگار و تعيين قطر هاله سيپروفلوكساسين انجام شد. حضور پمپ افلاكس به روش فنوتيپي با استفاده از ماده دارويي سرترالين و روش سريال رقتي محيط مايع در ميكروپليت، روي سويه‌هاي مقاوم به سيپروفلوكساسين ارزيابي شد. وجود ژن مولد اين پمپ به روش ژنوتايپي در سويه‌هاي مقاوم با انجام PCR تعيين شد. از سويه استاندارد PAO1 سودوموناس آئروجينوزا به عنوان كنترل مثبت استفاده شد.   ملاحظات اخلاقي اين پژوهش با كد اخلاق IR.IAU.B.REC.1401.011 به تصويب كميته اخلاق دانشكده علوم‌پزشكي دانشگاه آزاد اسلامي واحد بروجرد رسيد. يافته ها بر اساس نتايج كربي بائر،  3 سويه مقاوم به سيپروفلوكساسين در نظر گرفته شد.  حداقل غلظت ممانعت‌كننده سويه‌هاي مقاوم به دارو بين 32 تا 64 ميلي‌گرم بر ميلي‌ليتر و حداقل غلظت كشنده دارو بين 16 تا 32 ميلي‌گرم بر ميلي‌ليتر بود. با انجام الكتروفورز روي محصولات PCR مشخص شد سويه‌هاي مورد آزمايش، حاوي ژن mexA ‌كد‌كننده پمپ افلاكس هستند. در محيط آگار‌دار بدون سرترالين، قطر هاله اطراف ديسك سيپروفلوكساسين صفر بود، اما پس از افزودن سرترالين، قطر هاله به 25 ميلي‌متر افزايش يافت. همچنين حداقل غلظت ممانعت‌كننده از رشد سيپروفلوكساسين در سويه‌ها قبل از اضافه‌ كردن 2 درصد سرترالين، 128 ميكروگرم بر ميلي‌ليتر بود كه پس از اضافه كردن سرترالين به 4 ميكرو‌گرم بر ميلي‌ليتر تبديل شد.  نتيجه گيري سرترالين باعث كاهش حداقل غلظت ممانعت‌كننده دارو از طريق كاهش كارايي پمپ افلاكس در باكتري سودوموناس آئروجينوزا مي‌شود و مقاومت باكتري را نسبت به آنتي‌بيوتيك سيپروفلوكساسين كاهش مي‌دهد.