مسير PI3K و جهش‌هاي مؤثر در آن در بيماري زايي سرطان تيروئيد: مقاله مروري نقلي

مقدمه: سرطان تيروئيد شايع‌ترين سرطان غدد درون‌ريز است. مطالعه مسيرهاي پيام‌رساني دخيل در سرطان تيروئيد؛ مانند PI3K/AKT/mTOR و جهش‌هاي فعال‌كننده آن‌ها، به‌طور قابل‌توجهي درك ما از بيماري‌زايي مولكولي سرطان تيروئيد را بهبود بخشيده است. هم‌چنين درمان‌هاي هدفمند، با استفاده از داروهايي كه گيرنده‌هاي تيروزين كينازي و پروتئين‌هاي پايين‌دست آن‌ها را هدف قرار مي‌دهند، افزايش يافته است. هدف از اين مطالعه مروري بررسي انواع و نقش جهش‌هاي مسير پيام‌رساني PI3K در سرطان تيروئيد مي‌باشد. مواد و روش‌ها: جهت بررسي تغييرات صورت گرفته در مسير پيام‌رساني PI3K/AKT/mTOR در سرطان تيروئيد، پايگاه‌ اطلاعاتي پاب‌‌ مد و تارنماي ساينس دايركت از دي‌ماه 1394 تا دي‌ماه 1401 مورد جستجو قرار گرفت. مقالات مرتبط با علائم باليني، درمان‌هاي مرسوم، هيستوپاتولوژي، آزمون‌هاي تشخيصي و هم‌چنين گزارش‌هاي موردي، نامه به سردبير، نتايج كنفرانس‌ها و نشست‌هاي سالانه از اين مطالعه خارج شدند. سپس مقالات باقي مانده مورد مطالعه دقيق قرار گرفتند. كليدواژه‌هاي به كار گرفته ‌شده شامل نئوپلاسم تيروئيد، كارسينوماي تيروئيد، سرطان تيروئيد و PI3K بودند. يافته‌ها: جهش‌هاي پيكري و افزايش بيان ژن PIK3CA، جهش در مهار كننده تومور PTEN و پروتوانكوژن‌هاي BRAF، RAS و RET، جهش در CTNNB1 و EIF1AX، بازآرايي ژن RET (RET/PTC)، PAX8/PPARγ، NTRK و هم‌چنين بازآرايي و جهش ژن AKT مهم‌ترين عوامل افزايش‌دهنده بيان پروتئين‌هاي مسير PI3K/AKT هستند. اين مسير و ارتباطات آن با مسيرهاي ديگر از دلايل اصلي ايجاد و عود سرطان تيروئيد است. نتيجه‌گيري: شناخت شبكه داخل سلولي مسيرهاي پيام‌رسان مولكولي مبتني برگيرنده‌هاي تيروزين كينازي؛ مانند PI3K/AKT/mTOR، و ارتباطات آن‌ها در حالت فيزيولوژيك و پاتولوژيك و هم‌چنين عوامل فعال‌كننده آن‌ها، هدف تحقيقات سال‌هاي اخير به‌منظور پيشرفت درمان‌هاي تركيبي با استفاده از مهاركننده‌هاي اين مسيرها بوده است.