توليد يك پروتئين ناقص و بيماري كم خوني دياموند بلاك فان در اثر يك جهش جديد بي معني در ژنRPS19

كم خوني مادرزادي هيپوپلاستيك يا كم خوني دياموند - بلك فان (DBA) معمولا در سال اول زندگي رخ مي دهد و بيماران مبتلا به DBA اكثرا تا سن شش سالگي زنده مي مانند. به ازاي هر يك ميليون تولد زنده پنج تا هفت نوزاد با اين بيماري درگير مي شوند. در 85-80 درصد موارد، اين اختلال ناشي از جهش ژن پروتئين ريبوزومي و در حدود 25 درصد اين موارد، ژن RPS19 علت اين عارضه است. نقص اين ژن مي تواند تعادل سلول هاي خوني را مختل سازد كه به صورت كم خوني نرموسيتيك، كم خوني شديد و تغيير ماكروسيتيكي، همراه با كاهش رتيكولوسيت ها در مغز استخوان ظاهر مي شود. بيماران به مصرف كورتيكواستروئيدها در طولاني مدت نياز دارند. توالي يابي كل اگزوم نمونه خون بيمار مبتلا به DBA انجام گرفت. جهش بيماري زا در بيمار، خانواده وي و 30 نفر بررسي شد. ساختار سه بعدي پروتئين با استفاده از مدل سازي همساني و برهمكنش پروتئين جهش يافته با پروتئين هاي ديگر در زيرواحد 40S ريبوزومي مورد ارزيابي قرار گرفت. آزمايش خون محيطي يك جهش را روي اگزون 3 ژن PRS19 (H42fs c.126-127 ins TA NM-00102) و ناحيه كروموزومي 19q13.2 نشان داد. اين جهش به صورت اتوزومال غالب بود كه طي آن آمينواسيد شماره 42 هيستيدين به كدون توقف تبديل شده و يك پروتئين كوتاه شده توليد شد. رفتار اين پروتئين با ژن PRS18 در حالت هاي سالم و جهش يافته نشان مي دهد كه وقتي جهش در PRS19 روي مي دهد، آمينواسيدهاي Leu45، Ala46، Pro47، Tyr48، Asp49، Glu50 و Trp52 كه باقيمانده هاي مهم متصل شونده به RPS18 هستند، ديگر در اين پروتئين وجود ندارند. ازاين رو، اتصال RPS19 كوتاه شده به RPS18 به طور قابل توجهي كاهش مي يابد. اگرچه به نظر مي رسد كه وجود اين باقيمانده ها ممكن است مانع از برهمكنش RPS19 با RPS16 در حالت جهش يافته نشود، اين احتمال وجود دارد كه پروتئين جهش يافته آرايش فضايي پروتئين هاي ديگر را مختل سازد و بر برهمكنش هاي آن ها تأثير بگذارد.