افزايش حساسيت سلول هاي MCF-7 سرطان پستان نسبت به كوئرستين ازطريق كاهش بيان DFF45/ICAD

زمينه و هدف در سال هاي اخير فلاونوئيدهايي مانند كوئرستين ب هعنوان داروهاي جديد ضدسرطان مورد توجه قرار گرفت هاند. مكانيسماثرگذاري كوئرستين ازطريق توقف چرخه سلولي، مهار تكثير سلول و القاي آپوپتوز گزارش شده است. هدف از اين مطالعه حسا ستركردن سلو لهاي MCF-7 سرطان پستان نسبت به آپوپتوز ب همنظور فراهم آوردن شرايطي براي ظاهر شدن اثرات كشندگي كوئرستين،ب هعنوان داروي انتخابي در درمان سرطان پستان، در غلظت هاي كمتر بود تا از اين طريق اثرات جانبي اين دارو تا حد امكان كاسته شود.روش بررسي آزمون MTT جهت تعيين زمان و غلظت مناسبي از دارو كه توان حياتي سلو لها را به ميزان 50 درصد كاهش دهد،انجام شد. سپس بيان ژ ن dff45 و تعدادي از ژ نهاي مسير آپوپتوز ) caspase3 ،aif ،bcl-2 ،p53 و bax (، اتوفاژي ) lc3 ،atg5dram ، و beclin ( همراه با ژن هاي محور بقاي سلولي ) akt1 ،mtor و pten ( در سلول هاي تيمارشده با DFF45 siRNA ، كوئرستين وsiRNA( +كوئرستين( با روش Real Time RT-PCR بررسي شد.يافت هها ب اتوج هبه نتايج حاصل از آزمون MTT ،LC50 داروي كوئرستين برابر با 220 ميكرومولار تعيين شد. نتايج حاصل از اين مطالعهنشا ندهنده به راه افتادن مسيرهاي مرگ سلولي ازطريق اتوفاژي در سلول هاست. همچنين تيمار ه مزمان ) siRNA +كوئرستين( در مقايسه با تيمار كوئرستين سبب افزايش سازوكار مرگ الق اشده در سلولها مي شود.نتيج هگيري يكي از مسيرهاي تنظي مكننده آپوپتوز، ايجاد اثر مهاري DFF45/ICAD بر نوكلئاز DFF40/CAD است. هنگامي كه كوئرستين استفاده مي شود تنظيم ضعيف dff45 ، به تغيير مسير به سمت مرگ سلولي منجر مي شود. اين روش مي تواند به عنوان يك استراتژيدرماني جديد براي درمان سرطان پستان باشد.