مطالعه اثر پاتوژنسيتي تغييرات نوكلئوتيدي جديد در ناحيه پروموتري ژن TERT در بيماران مبتلا به تومور مغزي از نوع گليوبلاستوما

مقدمه: علي‌رغم دهه‌ها تلاش در تشخيص و درمان تومورهاي مغزي، همچنان اين نوع تومورها، در بين كشنده‌ترين انواع سرطان‌ها دسته‌بندي مي‌شوند. فعال‌شدن آنزيم تلومراز، به‌عنوان يك عامل اساسي در ناميرايي اين سلول‌ها شناخته‌‌شده ‌است. ژن TERT با بيان زيرواحد كاتاليتيك آنزيم، به‌عنوان مهم‌ترين تنظيم‌كننده‌ فعاليت تلومراز معرفي ‌شده‌است. جهش‌هاي نقطه‌اي در ناحيه پروموتري ژن TERT، به‌ويژه در نقاط داغ پروموتر، مي‌توانند نفش مهمي در اتصال فاكتورهاي رونويسي فعال‌كننده و مهار اتصال فاكتورهاي تنظيم منفي ژن TERT و درنهايت، تنطيم بيان اين ژن ايفا كنند. اين پژوهش، با هدف شناسايي و بررسي بيوانفورماتيكي جهش‌هاي ناحيه پروموتري ژن TERT در تومور مغزي بدخيم گليوبلاستوما انجام شده است. روش بررسي: اين مطالعه به روش مورد - شاهدي انجام گرفته است و 35 فرد مبتلا به تومور مغزي گليوبلاستوماي مولتي‌فرم و 40 فرد به عنوان نمونه‌هاي كنترل بررسي شدند. در اين پژوهش، از تكنيك Touchdown PCR و روش تعيين توالي مستقيم DNA، جهت تشخيص جهش‌هاي ناحيه پروموتر ژن TERT در افراد مبتلا به گليوبلاستوما استفاده ‌شد. هم‌چنين آناليزهاي بيوانفورماتيكي، براي بررسي اثر پاتوژنسيتي تغييرات نوكلئوتيدي اين ناحيه ژني انجام شد. نتايج: طي اين مطالعه، 3 جهش نقطه‌اي در ناحيه هسته پروموتر ژن TERT شناسايي شد (c.*146C T، c.*144C G و c.*143G C) كه از بين آن‌ها، 2 جهش براي اولين‌بار در بيماران گليوبلاستوماي مولتي‌فرم مشاهده شد و يك جهش ديگر نيز در نقطه‌ي داغ هسته پروموتري ژن (c.*146C T) واقع شده‌ بود. نتيجه‌گيري: در اين مطالعه، اثر پاتوژنسيتي جهش‌هاي ناحيه پروموتر TERT به عنوان بيوماركر گليوبلاستوما بررسي شد. چنين يافته‌هايي، اين احتمال را افزايش مي‌دهند كه جهش‌هاي سوماتيكي در مناطق تنظيم‌كننده، ممكن است رويدادهاي القايي مهمي در روند سرطان‌زايي باشند.