تنظيم افزايشي miR-155 باعث القاي توقف چرخه سلولي و آپوپتوز در لوسمي ميلوئيدي مزمن مي‌گردد

زمينه و هدف: بر اساس شواهد روزافزون، بيان غير‌طبيعي microRNA ها با تومورزايي، گسترش تومور و عود در لوسمي‌ها، از جمله لوسمي ميلوئيد مزمن (CML) مرتبط هستند. در اين مطالعه اثر بيان بيش از حد miR-155 در سلول‌هاي K562 بر توقف چرخه سلولي و القا آپوپتوز بررسي گرديد. روش تحقيق: در اين مطالعه بنيادي كاربردي، وكتورpLenti-III-pre miR-155-GFP براي افزايش بيان miR-155 در رده سلولي K562 از طريق نوكلئوفكشن در مقايسه با وكتور pLenti-III - Backbone-GFP به‌عنوان گروه كنترل (Backbone) مورداستفاده گرفت. از فلوسايتومتري براي تأييد بيان وكتور حاوي miR-155 در سلول‌هاي آسيب‌ديده استفاده شد. پس از ترانسفكشن، ميزان بيان miR-155، BAX، BCL2، CASP3 و TP53 با روش RT-qPCR اندازه‌گيري شد. در بررسي چرخه سلولي از رنگ پروپيديوم يديد Propidium Iodide (PI) استفاده گرديد و سلول‌هاي رنگ‌آميزي شده توسط فلوسايتومتري قرائت شدند. اهميت آماري نيز به عنوان مقدار P كمتر از 05/0تعريف شد. يافته‌ها: پس از تأييد افزايش بيان miR-155، هنگامي كه سلول‌هاي ترانسفكت‌شده با miR-155 با سلول‌هاي ترانسفكت‌شده با Backbone، شدند، توقف چرخه سلولي در گروه miR-155 مشاهده شد. در سلول‌هاي با افزايش بيان miR-155، تغيير در نسبت‌هاي G0/S و G1/S در مقايسه با Backbone به ترتيب به 5/7 و 5/4 نشان داده شد. 48 ساعت پس از ترانسفكشن، بيان ژن‌هاي TP53، BAX و CASP3 در گروه بيان كننده miR-155 افزايش و بيان BCL2 كاهش يافت. نتيجه‌گيري: افزايش سطح miR-155 باعث توقف چرخه سلولي و افزايش سطح بيان ژن پرو آپوپتوز مي‌شود كه نشان مي‌دهد miR-155 رشد تومور را در CML مهار مي‌كند.