طراحي و بهينه سازي فرمولاسيون پوستي ژل نيوزومال حاوي پاروكستين و ارزيابي درون تن جهت دارورساني در درمان اختلال اضطرابي عمومي و اختلال ترس

مقدمه: پاروكستين يكي از موثرترين مهاركننده‌هاي بازجذب سروتونين است كه به دليل متابوليسم عبور اول كبدي و تشديد اثرات نامطلوب ناشي از نوسانات غلظت با اشكالات قابل‌ توجهي روبروست. دارورساني ترانس درمال يكي از استراتژي‌هاي حذف عبور اول كبدي است كه در آن استفاده از نيوزوم‌ها به دليل افزايش قابل‌توجه نفوذ دارو موردتوجه قرارگرفته‌است. روش: ژل نيوزومال بارگيري‌شده با پاروكستين براساس متغيرهاي مختلف با استفاده از نرم‌افزار ديزاين اكسپرت (ورژن 7) طراحي و بهينه‌سازي‌شد. سپس مطالعات تكميلي برون‌تن روي نيوزوم‌هاي بهينه انجام و ديسپرسيون اين نيوزوم ها وارد پايه هيدروژل HPMC شد. در مرحله بعد، هيدروژل حاوي نيوزوم‌ها در مدل‌هاي حيواني اختلالات اضطراب عمومي و هراس، به ترتيب با استفاده از maze elevated plus وmaze elevated-T بررسي‌شد. يافته‎ها: فرمول بهينه داراي اندازه ذرات 28/05±417/0 نانومتر، توزيع اندازه ذره‌اي 0/06±0/31، پتانسيل زتا 0/42±12/80 ميلي ولت، كارايي بارگيري 0/47±72/85 درصد و كارايي رهش 0/55 ± 71/94 درصد طي 4 ساعت بود. نتايج مطالعات حيواني نشان‌داد كه اثربخشي درمان با فرمولاسيون پيشنهادي به‌طور معني‌داري (P 0.05) در مدل‌هاي حيواني در مقايسه با گروه‌هاي دريافت‌كننده داروي آزاد و نرمال‌سالين بهبود يافت. نتيجه‎گيري: عملكرد مناسب برون‌تن و درون‌تن هيدروژل حاوي نيوزوم‌هاي لودشده با پاروكستين اين پتانسيل را نشان‌داد كه به‌عنوان يك سيستم دارورساني جايگزين براي فرم خوراكي جهت درمان اختلال اضطراب عمومي و هراس موردبررسي بيشتر قرارگيرد.