طراحي و ارزيابي بازدارنده هاي موثر جديد پذيرنده هاي كيناز جفت شده با پروتئين هاي G با استفاده از روش هاي غربالگري مجازي

آنزيم هاي پروتئين كيناز جفت شده با پذيرنده هاي پروتئيني نوع G جزو موثرترين آنزيم ها در بروز و ظهور چند بيماري مهم مانند بيماري هاي قلبي عروقي، فشارخون بالا و آلزايمر هستند. يكي از اين آنزيم ها پروتئيني با كد اختصاصي 3v5w در بانك اطلاعاتي پروتئين ها است. مطالعه in silico بر روي برهمكنش ليگاندهاي مختلف بازدارنده بر اين آنزيم صورت گرفت. با استفاده از غربالگري مولكولي با روش شبيه سازي داكينگ مولكولي نتايج برهمكنش هاي ليگاندهاي بازدارنده انتخاب شده و پروتئين هدف با محاسبه مواردي مانند انرژي اتصال ليگاندها با پروتئين هدف، بررسي برهمكنش هاي غيرپيوندي ليگاندها در جايگاه فعال آنزيم و تحليل نتايج امتيازدهي داكينگ مولكولي انجام و با نتايج ليگاند بازدارنده استاندارد (پاروكستين) مقايسه شد. همچنين براي ارزيابي بهتر و انتخاب مناسب تر از ميان ليگاندهاي با امتياز داكينگ بهتر خواص وابسته به جذب، توزيع، متابوليسم، دفع و سميت (ADMET) ليگاندهاي برگزيده و پاروكستين بعنوان بازدارنده استاندارد با استفاده از پلتفرم ديتا سرور ADMETLab 2.0 انجام شد. در نتيجه تركيب (R4، S5)-5-(1و3- بنزودي اوكسول-5-ايل اوكسي متيل)-4-(4-فلورو فنيل) پي پيريدين -2-اون)  به عنوان ليگاند بازدارنده جديد با پتانسيل عملكرد بهتر، مقدار قدرمطلق انرژي اتصال بزرگتر و خواص فارماكوكينتيكي مناسب تر معرفي گرديد.