بيان ژن Survivin در بيماران لوسمي پروميلوسيتيك حاد در زمان تشخيص و بعد از مصرف دارو

Expression analysis of Survivin gene in acute promyelocytic leukemia at diagnosis and after treatment

چكيده سابقه و هدف Survivin (SVV) يك مهار كننده آپوپتوز است كه بيان آن در اكثر سرطان‌ها بالا رفته و با مقاومت به شيمي درماني، افزايش عود بيماري و كاهش بقاي بيمار همراه است. هدف در اين پژوهش، بررسي بيان ژن ‌SVV در مراحل مختلف بيماري در بيماران APL (Acute Promyelocytic Leukemia) بود. مواد و روش‌ها در يك مطالعه مورد ـ شاهدي، نمونه خون 50 بيمار APL مراجعه كننده به مركز تحقيقات خون، انكولوژي و پيوند سلول‌هاي بنيادي بيمارستان شريعتي در سه زمان تشخيص، بهبودي و عود جمع آوري گرديد. سپس بيان ژن SVV توسطReal time PCR بررسي و نتايج توسط 17 SPSS با آزمون‌هاي كروسكال واليس و Tukey تحليل شد. يافته‌ها اين پژوهش براي اولين بار نشان داد كه بيان ژن SVV در بيماران APL ، به طور معني‌داري نسبت به كنترل(699 ± 5/910؛ Mean ± SD) بالا مي‌رود. اين افزايش بيان هم در زمان تشخيص(2/4112 ± 4/4981) و هم در زمان عود(6/5133 ± 2/4584) ديده ‌شد(01/0 p < ). در بيماران فوق بعد از استفاده از داروي آرسنيك تري اكسايد، بيان به طور معني‌داري نسبت به گروه تشخيص پايين ‌آمد(01/0 p < ). نتيجه گيري يافته‌ها ‌نشان داد كه SVV در حفظ سلول سرطاني APL نقش دارد و يكي از سازوكار‌هاي احتمالي القاي آپوپتوز توسط آرسنيك تري اكسايد، مي‌تواند كاهش بيان اين ژن باشد. هم چنين مي‌توان از ژن SVV به عنوان ماركر پيگيري استفاده كرد.

Survivin (SVV) is an inhibitor of apoptosis. Its expression rises in most cancer types and is associated with resistance to chemotherapy, increased recurrence, and decreased patient survival. In this study, the expression of SVV gene was analyzed in APL(Acute Promyelocytic Leukemia) patients. Materials and Methods In this case-control study, the blood samples of 50 patients were collected in three groups; diagnosis, remission, and recurrence. Then, SVV gene expression was studied using absolute quantitative real time PCR. The data were analysed with SPSS version 17, Kruskal-Wallis and Tukey tests. Results For the first time, this study demonstrated that SVV overexpressed significantly in APL patients compared with the control (Mean ± SD; 910.5 ± 699) (p <0.01). This overexpression was seen both in diagnosis (4981.4 ± 4112.2) and recurrence groups (4584.2 ± 5133.6) (both p<0.01). After arsenic trioxide therapy (ATO) the SVV expression declined significantly as compared to the diagnosis group (p<0.01). Conclusions Findings indicate that SVV may have a role in survival of APL cells and induction of apoptosis by decreasing SVV expression can be a probable mechanism of ATO. This study indicates that the SVV may be used as a biomarker in APL patients during the course of the disease.