اثر استروژن بر حافظه احترازي غير فعال در موش هاي نر مدل تجربي بيماري آلزايمر

The Effect of Estrogen on Passive Avoidence Memory in an Experimental Model of Alzheimerʹs disease in Male Rats

مقدمه: استروژن يكي از هورمون هاي جنسي است كه اعمال زيادي را بر روي دستگاه عصبي مركزي اعمال مي كند و در يادگيري و حافظه مشاركت دارد. بيماري آلزايمر يك بيماري تخريب كننده نوروني است كه حافظه بيمار را كاهش مي دهد. هسته قاعده اي مينرت در بيماري آلزايمر به شدت تحت تاثير قرار مي گيرد. بنابراين در اين تحقيق اثر تزريق محيطي (داخل عضلاني) استراديول بنزوات بر حافظه احترازي غير فعال در موش هاي صحرايي نر بالغ نژاد ويستار مورد بررسي قرار گرفت. روش‌ها: موش هاي صحرايي با تخريب الكتريكي دو طرفه هسته قاعده اي مينرت به گروه هاي كنترل، تخريب، شاهد (تخريب+ 0.2 ميلي ليتر روغن كنجد)، استراديول درماني (تخريب+2/0، 4/0، 8/0، 2/1 ميلي گرم/كيلوگرم استراديول بنزوات) تقسيم شدند. پس از تزريق استراديول يا روغن كنجد (حلال) به مدت يك هفته هر موش در دستگاه شاتل باكس مورد آموزش قرار گرفت. در اين ارزيابي دو فاكتور، زمان تاخير در ورود به جعبه تاريك و زمان سپري شده در جعبه تاريك بعد از اعمال شوك مدنظر قرار گرفت. يافته‌ها: نتايج حاصل از تجزيه و تحليل آماري بين همه گروه ها نشان داد كه تخريب دو طرفه nBM موجب كاهش حافظه احترازي مي شود (01/0p < ). تزريق استراديول با دوز 2/0 ميلي گرم/كيلوگرم بهبودي در حافظه اعمال نكرد. در حالي كه تزريق با دوزهاي 4/0 و 8/0 ميلي گرم/ گيلوگرم باعث بهبود در حافظه شد (05/0p < ، 01/0p < ). اما تزريق 2/1 ميلي گرم/ گيلوگرم استراديول اثر معني داري را بر روي حافظه احترازي غير فعال اعمال نكرد. نتيجه‌گيري: مي توان نتيجه گرفت كه استراديول بنزوات حافظه احترازي غير فعال را به صورت وابسته به مقدار تحت تاثير قرار مي دهد. به نظر مي رسد كه استروژن از طريق تداخل عمل با سيستم كولينرژيك و به وسيله مكانسيم هاي ژنوميك و غيرژنوميك حافظه را بهبود مي بخشد.

Introduction: Estrogen is one of the gonadal hormones that has multiple beneficial actions in central nervous system and involves in learning and memory. Alzheimerʹs disease (AD) is a progressive neurodegenerative disorder that impairs patient memory. The human nucleus basalis of Meynert (nBM) is severely affected in Alzheimerʹs disease. So in this study the effect of peripheral (intramuscular) injection of estradiol banzoate on passive avoidance memory was investigated in adult male wistar rats. Methods: nBM bilateral electrical lesion rats were divided in to control, lesion, sham (lesion+ 0.2ml sesame oil) and estradiol treatment (lesion+ 0.2, 0.4, 0.8, 1.2 mg/kg). After injection estradiol or sesame oil (vehicle) each rat was trained by shuttle box one week. In this study two factors, latency in entering dark chamber and time spending in the dark chamber was considered. Results: Statistical analysis showed that nBM bilateral lesion decrease the passive avoidance memory (P<0.01). Injection 0.2mg/kg estradiol does not improve memory. While injection 0.4 and 0.8mg/kg estradiol have improved memory (p<0.05, p<0.01). But injection 1.2 mg/kg estradiol does not have distinctive effect on passive avoidance memory. Conclusion: Estradiol benzoate affects passive avoidance memory in a dose dependent manner. It seems that estrogen improve memory through an interaction with cholinergic system via genomic and non-genomic mechanisms.