نقش نيتريك اكسايد هسته مركزي آميگدال در بيان رفتار پاداشي مرفين در موش سفيد بزرگ

Role of CeA nitric oxide on expression of morphine reward behavior in the rat

مقدمه و هدف: نالوكسون با مرفين در بيان علايم رفتاري پاداشي، تداخل دارد. L-آرژينين، ترجيح مكاني ناشي از مرفين را افزايش و L-NAME اين جريان را كاهش مي دهد. در اين پژوهش آثار تزريق L- آرژينين و L-NAME به هسته مركزي آميگدال بر بيان رفتارهاي جستجوي دارو (ايستادن، بوكشيدن و تردد بين دو بخش دستگاه) القايي مرفين بررسي شد. مواد و روش ها: آزمايش ها روي موش بزرگ نر نژاد ويستار (g 250-200( انجام گرفت. حيوانات با دستگاه استروتاكس در مختصات هسته مركزي آميگدال به صورت دو طرفه كانول-گذاري شدند و يك هفته، دوره بهبود را گذراندند. ترجيح مكاني به روش غير طرفدار، طي برنامه اي پنج روزه در سه مرحله آشنايي، شرطي سازي و آزمون اجرا شد. در طول شرطي-سازي، مرفين به صورت زير جلدي روزي يك بار، عوامل نيتريك اكسايد به داخل هسته و نالوكسون به صورت داخل صفاقي 10 دقيقه قبل از آزمون تزريق شد. يافته ها: مرفين (s.c mg/kg10-5/2) كاهشي معني دار را در رفتارهاي جستجوي دارو نسبت به گروه كنترل نشان داد و تجويز نالوكسون (i.p mg/kg4/0-1/0) قبل ازآزمون پاسخ هاي القايي مرفين را تقويت كرد. تزريق L- آرژينين (µg/rat 3-3/0) به آميگدال مركزي مقدم بر تزريق نالوكسون (mg/kg 4/0) بر بيان علايم افزايش معني دار داشت ولي تزريق L-NAME (µg/rat 3-3/0) مقدم بر L- آرژينين (µg/rat 3/0)، پاسخ L-آرژينين را متوقف كرد. نتيجه گيري: نالوكسون به عنوان اگونيست گيرنده اپيوييدي با مرفين در القاي آثار رفتاري در مدل شرطي رقابت مي كند و NO در هسته مركزي آميگدال با مرفين در بيان اين آثار تداخل نشان مي دهد. شايد مطالعه حاضر بتواند تداخل بين مرفين و NO هسته مركزي آميگدال را بر بيان رفتارهاي جستجوي دارو تاييدكند.

Background and Objective: Naloxone shows interaction with the morphine in expression of reward behaviors. L-arginine increases morphine induced conditioned place preference, whereas L-NAME decreases this process. In this project, effects of injections of L-arginine and L-NAME intra-CeA on morphine induced drug-seeking behaviors including rearing, sniffing and compartment entering were investigated. Materials and Methods: Animals (male Wistar rats weighing 200-250 g) were cannulated bilaterally by stereotaxis apparatus for the CeA coordinates and passed a recovery period lasting one week. Conditioned place preference was conducted using a five-day schedule of an unbiased procedure including three phases (pre-conditioning, conditioning, and test). Morphine was injected subcutaneously through the conditioning once a day. NO agents were intra-nucleus injected but the administration of naloxone was intraperitoneally 10 min prior to testing. Results: morphine (2.5-10 mg/kg s.c) induced a significant decrease in drug-seeking behaviors compared with the control group. Naloxone (0.1-0.4 mg/kg i.p) potentiated the morphine-induced responses. When L-arginine (0.3-3 MQ/rat) injected intra-CeA before injection of naloxone (0.4 mg/kg) pre-testing showed a significant increase effect on the behaviors but injection of L-NAME (0.3-3 |jg/rat) intra-CeA prior to L-arginine (0.3 |jg/rat) pre-testing blocked the response to L-arginine. Conclusion: Naloxone, an opioid receptor agonist, competes with morphine in inducing the behaviors in the conditioning model and NO in the CeA shows interaction with morphine in expressing these effects. Present finding may confirm that there is an interaction between NO in the CeA and morphine in expressing the drug-seeking behaviors.