ارتباط برخي پلي‌مورفيسم‌هاي جايگاه BCL11A و HBS1L-MYB با افزايشسطح هموگلوبين جنيني در بيماران بتا تالاسمي ماژور

Relationship between DNA polymorphisms at the BCL11A and HBS1L-MYB loci in Beta-Thalassemia patients with increased fetal hemoglobin levels

چكيده سابقه و هدف سطح بالاي هموگلوبين جنيني (HbF)تاثير عمده‌اي بر تالاسمي بتا دارد به طوري كه افزايش توليد HbF ، شدت بيماري را كاهش مي‌دهد. سه لوكوس HBS1L–MYB در كروموزوم6q23 ، BCL11A در كروموزوم 2p16 و ژن گاماگلوبين با افزايش سطح HbF در بيماران مبتلا به تالاسمي در ارتباط مي‌باشند. در مطالعه كنوني، ارتباط برخي پلي‌مورفيسم‌هاي افزايش‌دهنده سطح HbF در بيماران مبتلا به تالاسمي و افراد سالم ارزيابي شد. مواد و روش‌ها مطالعه انجام شده از نوع مورد ـ شاهدي بود. در اين مطالعه سه پلي‌مورفيسم شايعrs4895441 ، rs11886868 و rs28384513 با استفاده از روش PCR - RFLPدر ميان 50 بيمار مبتلا به تالاسمي بتا با HbF افزايش يافته و 47 فرد سالم با HbF نرمال تعيين ژنوتيپ شدند. هضم آنزيمي به ترتيب باRsaI ، MboII و BstXI انجام شد و پس از تعيين ژنوتيپ نمونه‌ها، فركانس آللي SNPs HbF در دو گروه با آزمون كاي‌دو توسط نرم‌افزار 16SPSS به همراه SNP analyzer 2 صورت گرفت. يافته‌ها فركانس براي آلل موتانت در rs4895441 ، rs11886868 و rs28384513 به ترتيب 245/0 ، 521/0 و 309/0 در گروه سالم و 300/0 ، 520/0 و 28/0 در گروه بيمار بود. ارتباط معني‌داري بين سه پلي‌مورفيسم مورد بررسي در افراد سالم و افزايش ميزان HbF در بيماران مبتلا مشاهده نشد. نتيجه گيري درحالي كه در مطالعه‌هاي قبلي اين پلي‌مورفيسم‌ها در BCL11A و HBS1L - MYB loci با افزايش سطح HbF در ارتباط بودند، در اين مطالعه ممكن است پلي‌مورفيسم‌هاي ديگري براي افزايش HbF در جمعيت ما نقش داشته باشند.

Background and Objectives High fetal hemoglobin (HbF) levels have a major impact on the hemoglobin disorders, i.e. Beta-Thalassemia. Increased HbF production ameliorates the disease severity. Three loci—HBS1L-MYB intergenic region on chromosome 6q23, BCL11A on chromosome 2pl6, and the y-globin gene on chromosome 11 account for up to 50% of the variations in HbF levels in patients with sickle cell anemia, thalassemia and healthy adults. In the present study, we evaluated the relationship between some polymorphisms on HBS1L-MYB BCL11A loci and increased HbF levels in thalassemia patients and normal subjects. Materials and Methods In this case-control study, three common polymorphisms among 50 (3-thalassemia patients with increased HbF and 47 healthy individuals with normal HbF by using PCR-RFLP were genotyped: rs4895441, rsl1886868, and rs28384513. Enzymatic digestion was performed by Rsal, MboII, and BstXI, respectively. Correlations with high levels of HbF were performed with a Chi-square test by using SPSS 16 and SNP analyzer2. Results Mutant allelic frequencies were 0.245, 0.521 and 0.309 in healthy and 0.3, 0.52 and 0.28 in patient for rs4895441, rsl1886868 and rs28384513, respectively. Significant relationship was not observed among three polymorphisms studied in healthy volunteers and p-Thalassemia major patients with increased HbF levels and P-value allelic and genotypic was higher than 0.05 at three SNPs. Conclusions In spite of previous reports, evaluation of polymorphisms at the BCL11A and HBS1L-MYB loci in this study did not show up a significant correlation with increased HbF. Other polymorphisms might have a role in increasing HbF in our population.