مطالعه بيان ژن EIF4E به عنوان ماركر مولكولي در سرطان تيروييد

Study of expression pattern of eIF4E gene as a molecular marker in thyroid cancer

زمينه و هدف: تنظيم بيان ژن در سطح ترجمه به ويژه در مرحله آغازين وابسته به عملكرد فاكتور آغازگر يوكاريوتي "eIF4E"در قالب كمپلكس آغازگر EIF4F مي باشد. گزارشات مبني بر بيان متفاوت و بالاي ژن EIF4E در چندين سرطان از جمله سينه، روده، ريه، سر و گردن، پروستات و سيستم هماتوپويتيك، مويد نقش اين فاكتور در تومورزايي و پيشرفت سرطان است. لذا در اين تحقيق تلاش بر اين بوده است كه ميزان بيان اين فاكتور پروتييني به عنوان يك ماركرمولكولي جديد در تومورهاي تيروييد و بافت هاي حاشيه ي آن مورد ارزيابي قرارگيرد. روش بررسي: در تحقيق حاضر 21 نمونه توموري از نوع پاپيلاري و 14 نمونه حاشيه ي تومور به صورت يك مطالعه ي مورد شاهدي با استفاده از تكنيك Reverse transcriptase polymerase chain reaction (RT-PCR)به صورت نيمه كمي مورد بررسي قرار گرفت و ژن B2m جهت نرمال سازي نتايج به كار گرفته شد. به منظور آناليز آماري، ميزان بيان eIF4Eبا استفاده از نرم افزار SPSS (نگارش 16) و تست هاي آماري پارامتريك One way-Anova و t-test در گروه هاي مختلف مورد مقايسه قرار گرفته شد. يافته ها: بررسي ها نشان داده است كه 1) ژن eIF4E در تمامي نمونه هاي مورد مطالعه بيان شده است.2) ميزان بيان اين فاكتور در نمونه هاي سرطاني نسبت به نمونه هاي حاشيه ي توموري افزايش يافته است. 3) سطوح بيان اين ژن در بافت هاي بدخيم سرطاني بيشتر از بافت هاي خوش خيم بوده است. نتيجه‌گيري: در مجموع يافته هاي اين تحقيق نشان داد كه ژن eIF4E به عنوان فاكتور آغازگر ترجمه اي داراي بيان سراسري بوده و ميزان بيان آن با ماهيت سرطاني تومور ها و درجه ي بدخيمي تومو رهاي سرطاني ارتباط مستقيمي داشته است. اين نتايج ضمن تاييد نقش ژن eIF4E در پيشبرد روند سرطاني، افزايش بيان اين ژن را در بروز تومورهاي تيروييدي موثر دانست. بنابراين ارزيابي بيان ژن eIF4E مي تواند ملاك مناسبي جهت تمايز بيماري هاي توموري از انواع غير توموري محسوب شود و به عنوان ماركري جهت رده بندي تومورهاي تيروييدي مورد استفاده قرار گيرد. اين فاكتور پيش آگهي و تشخيصي، همچنين مي تواند هدف درماني نويد بخش براي درمان سرطان باشد.

Background and Aim: Regulation of protein synthesis in the early stage of translation depends on the function of eIF4E factor especially in the form of eukaryotic initiation factor (eIF4F). Overexpression of eIF4E in multiple cancer types, including malignancies of the prostate, breast, colon, lung, and the hematopoietic system is indicative of the role of this factor in tumorogenesis and promotion of the cancers. In this study we investigated the expression pattern of eIF4E as a new molecular marker in thyroid tumors and their marginal normal tissues. Materials and Methods: We used semi-quantitative RT-PCR technique to examine the expression of eIF4E in 21 papillary carcinoma tissue specimens and 14 specimens of corresponding marginal normal tissue adjacent to the malignant lesions. B2m gene was considered as an internal control. Rate of expression of eIF4E in different groups were compared with one another by use of SPSS software and data were analyzed by one way ANOVA and t-test. Results: Our data revealed significant expression of eIF4E in all tumor samples compared to non-tumor lesions and normal tissues (P<0.05). Moreover the expression level was notably increased in malignant tumor samples compared to marginal tissues of the tumors (P<0.05). The rate of expression was more in tumor samples than non- malignant samples. Conclusion: The results of this study indicated that the rate of expression of eIF4E gene is associated with kind of tumor and grade of malignancy. Also this study confirmed the role of eIF4E gene in tumor progression and development of thyroid tumors. Therefore eIF4E gene expression can be an appropriate indicator for diagnosis of tumors and can be used as a guide for grading of thyroid tumors. This prognostic and diagnostic factor can be considered as a promising therapeutic target for treatment of cancers.