اثرات مهار رشدي و آپوپتوزي كاربنوكسولون در رده سلولي K562 لوسمي انساني

زمينه و هدف: لوسمي يك بيماري بدخيم و پيشرونده است كه در آن اختلالات ژنتيكي در سلول‌هاي خونساز منجر به تكثير بي‌رويه سلول‌ها مي‌شود. با وجود آنكه تاكنون داروهاي متفاوتي براي درمان لوسمي ارايه شده، هيچ يك منجر به درمان كامل بيماري نگرديده است، لذا هنوز هم تلاش براي دست يابي به تركيبات ضد سرطاني ادامه دارد. اخيراً اثراتي ضد سرطاني از تركيبي به نام كاربنوكسولون ](CBX) [Carbenoxolon، در چندين رده سلولي گزارش شده است. در مطالعه حاضر براي اولين بار اثرات ضد سرطاني CBX بر رده سلولي K562 به عنوان مدل لوسمي ميلوييد مزمن (CML) مورد بررسي قرار گرفته است . روش بررسي: رده سلولي K562 پس از كشت، تحت تاثير CBX در غلظت‌ها و فواصل زماني مختلف قرار گرفت. از آزمون دفع رنگ تريپان بلو و آزمون جذب نمك تترازوليوم (MTT) به ترتيب به منظور بررسي مهار رشد و مرگ سلولي در سلول‌هايK562 استفاده شد. براي بررسي نوع مرگ سلولي از ميكروسكوپ فلورسنس و آزمون قطعه قطعه شدن DNA استفاده گرديد. يافته‌ها:CBX سبب مهار رشد سلول‌هاي K562 به صورت وابسته به زمان و غلظت مي‌شود. به طوريكه ميزان مهار رشد نسبت به كنترل در 48 ساعت و در غلظت‌هاي 50 ، 100 ، 150 ، 200 و300 ميكرو مولار به ترتيب11%، 41%، 59%، 79% و 92% مي‌باشد. همچنين نتايج حاصل از آزمون قطعه قطعه شدن DNA و ميكروسكوپ فلوروسنت نشان دهنده وقوع مرگ سلولي از نوع آپوپتوزيس مي باشد. نتيجه‌گيري: با توجه به اثرات مهار رشدي و آپوپتوزي CBX بر سلول‌هايK562 لوسمي ميلوييد انساني، اين دارو مي‌تواند به عنوان كانديداي بالقوه براي مطالعات بيشتر در درمان سرطان خون مورد بررسي قرار گيرد.

Background and Aim: Leukemia is a malignant and progressive disorder in which genetic defects in hematopoietic cells lead to uncontrolled proliferation of blood cells. Different drugs have been proposed for the treatment of leukemia but none of them resulted in complete remission. Recently, anti-cancer effects of carbenoxolone (CBX), that is a 3-hemisuccinate, have been reported in several cell lines. In the present study we evaluated the effects of CBX on K562 cell line as an experimental model of chronic myeloid leukemia (CML). Material and Methods: K562 cells were cultured and treated for various time intervals with different concentrations of CBX (50-300µM). Trypan blue exclusion test and tetrazolium salt absorption test (MTT) were used to evaluate the growth inhibitory and apoptotic effects of the drug. Fluorescence microscopy and DNA fragmentation assay were used to study apoptosis. Results: The results of this study showed that CBX induced growth inhibition of K562 cells in a dose- and time- dependent manner. For example, growth inhibition rates after 48 hours treatment with concentrations of 50 µm, 100 µm, 150 µm, 200 µm and 300 µm were 11%, 41%, 59%, 79% and 92%, respectively. Furthermore results of fluorescence microscopy and DNA fragmentation assays indicated that apoptosis, is the cause of cell death induced by CBX. Conclusion: Considering the growth inhibitory and apoptotic effects of CBX on human myeloid leukemia K562 cells, the drug can be considered as a potential candidate for further studies on CML treatment.