ارتباط پلي‌مورفيسم‌هاي G1193/C , C2145/T اگزون‌هاي 8‍‍‍‍ ,12 ژن پراكسيداز تيروييدي و تيتر آنتي‌بادي ضد آن در جمعيت ايراني

ارتباط پلي‌مورفيسم‌هاي G1193/C , C2145/T اگزون‌هاي 8‍‍‍‍ ,12 ژن پراكسيداز تيروييدي و تيتر آنتي‌بادي ضد آن در جمعيت ايراني

مقدمه: بيماري‌هاي خود‌ايمني تيروييد جز بيماري‌هاي رايج بوده و تعيين وضعيت ژنتيكي آن در سبب‌شناسي بيماري داراي اهميت است. اين پژوهش با هدف بررسي ارتباط دو پلي‌مورفيسم اگزون‌هاي ‌8 و 12 ژن پراكسيداز تيروييد (Thyroid Peroxidase) با ميزان آنتي‌بادي ضد آن (Anti-Thyroid Peroxidase) در جمعيت ايراني انجام شد. مواد و روش‌ها: از جمعيت مورد بررسي در مطالعه‌ي قند و ليپيد تهران، 184 نفر در دو گروه مورد (112 نفر، 100Anti-TPO < واحد در ليتر و Anti-Tg) و شاهد (72 نفر، 100Anti-TPO > واحد در ليتر و Anti-Tg) انتخاب شدند. سطح سرمي Anti-TPO و Anti-Tg با روش اليزا اندازه‌گيري گرديد. محتواي ‌DNA ژنومي خون محيطي با روش نمك اشباع/ پروتييناز كا استخراج گرديد. اگزون‌هاي ‌8 و 12 ژن TPO با روش PCR تكثير شدند و با آنزيم‌هاي محدودالاثر SacII و BsrI انكوبه و پلي‌مورفيسم‌هاي مورد نظر با روش RFLP بررسي گرديدند. يافته‌ها: فراواني الل ‌C پليمورفيسم C2145/T(اگزون ‌12) در افراد Anti-TPO+ 2/71% و در افراد Anti-TPO- 8/28% بود. حضور الل ‌C ارتباط معني‌داري با افزايش Anti-TPO نشان داد: ژنوتيپ ‌CC 100 واحد در ليتر380±436 و ژنوتيپ TT 100 واحد در ليتر 330±140 (001/0(P < . ميزان Anti-TPO در افراد حامل الل‌C نسبت به گروه بدون آن نيز افزايش داشت )2/9 .(OR=پلي‌مورفيسم G1193/C (اگزون ‌8) با سطح Anti-TPO سرم ارتباط معني‌داري نداشت. نتيجه‌گيري: بر اساس يافته‌هاي پژوهش حاضر به‌نظر مي‌رسد حضور الل‌C پلي‌مورفيسم C2145/T اگزون ‌12 ژن TPO با سطح بالاي Anti-TPO سرم مرتبط بوده و افراد حامل اين آلل نسبت به افراد بدون آن 2/9 برابر در معرض كم‌كاري ‌خودايمني تيروييد قرار دارند. به احتمال زياد اين پلي‌مورفيسم در سبب‌شناسي خودايمني تيروييدنقش دارد.

Introduction: Autoimmune thyroid diseases (AITD) are common and it is important to identify the genetic determinants. The aim of this study was to assess the relationship between two polymorphisms of Thyroid Peroxidase gene (TPO) and serum level of Anti-TPO titer in an Iranian population. Materials and methods: We selected 184 individuals from Tehran Lipid and Glucose Study, categorized as the Anti-TPO- (n=72) and Anti-TPO+ (n=112) groups. Inclusion criteria for cases was Anti-TPO and Anti-Tg > 100U/L with a history of hypothyroidism. Anti-TPO levels in subjects were measured by the ELISA kit. Genomic DNA was extracted using Salting-out/Proteinase K method. Polymorphism detection of Exon 8 and 12 was done using the PCR-RFLP method. The PCR products were incubated with restriction enzymes SacII and BsrI, respectively. Results: The C allele frequency of C2145/T polymorphism Exon 12 (rs732608) was observed in 71.2% of patients and in 28.8% of normal individuals. This allele was significantly associated with increased levels of Anti-TPO [(T 140±330 pmol/L; vs. C 436±380 pmol/L; P < 0.001), (OR: 9.2)]. The G1193/C was not associated with the level of serum Anti-TPO in this study. Conclusion: We demonstrated that the C allele polymorphism in C2145/T exon 12 is associated with high levels of serum Anti-TPO and that carriers of this allele are predisposed to disease 9.2 times more than those who do not have A allele.