تاثير داروي داكسپين بر فيزيولوژي توليدمثل در موش صحرايي نر بالغ

Effects of doxepin on physiology of reproduction in adult male rats

سابقه و هدف: داروي داكسپين يك مهاركننده بازجذب سروتونين و نوراپي نفرين است. با توجه به اهميت اين دارو در درمان بيماري‌هاي عصبي، اثرات جانبي آن بر محورهاي آندوكريني اهميت فراواني دارد. در اين تحقيق اثر داروي داكسپين هيدروكلرايد بر محور هيپوفيز- گناد و روند اسپرماتوژنز مورد بررسي قرار گرفت. روش بررسي: اين تحقيق به صورت تجربي بر روي 40 سر موش صحرايي نر بالغ از نژاد ويستار در قالب پنج گروه 8 تايي انجام شد. گروه كنترل هيچ تيمار دارويي بر روي آن صورت نگرفت. گروه شاهد روزانه 2 سي سي آب مقطر به عنوان حلال دارو دريافت كرد. گروه هاي تجربي مقادير 35، 70 و 140 ميلي گرم بر كيلوگرم داروي داكسپين به مدت 21 روز به صورت خوراكي دريافت كردند. از تمام گروه‌ها، در روز بيست و دوم خون‌گيري به عمل آمد و غلظت سرمي هورمون LH، FSH و تستوسترون به روش راديو ايمونواسي اندازه گيري شد. تغييرات بافتي بيضه بين گروه‌هاي تجربي و كنترل نيز بررسي شد. از آزمون‌هاي ANOVA و دانكن براي تحليل آماري استفاده شد. يافته ها: مصرف داكسپين به مقدار 140 ميلي گرم بر كيلوگرم باعث كاهش ميزان تستوسترون و افزايش غلظت FSH و LH شد (05/0P < ). بررسي هاي بافتي بيضه ها حاكي از كاهش مشخصي در زنجيره سلولي اسپرم ساز در دوز 140 ميلي گرم بر كيلوگرم بود. نتيجه گيري: اين مطالعه نشان داد مصرف داكسپين با غلظت 140 ميلي گرم بر كيلوگرم، به طور معني‌داري باعث كاهش غلظت سرمي هورمون تستوسترون، تضعيف روند توليد سلول هاي اسپرماتوژنيك و افزايش غلظت سرمي هورمون هاي FSH و LH مي گردد. بنابراين احتمالاً مصرف اين دارو با دوز و مدت زمان زياد باعث كاهش عملكرد فعاليت توليدمثلي خواهد شد.

Background: Doxepin is a serotonin and norepinephrine reuptake inhibitor. Considering the importance of this drug in treating some nervous diseases, its side effects seem to be important on the endocrine axis. In this study, the effects of doxepin on the concentration of testosterone, FSH and LH level and spermatogenesis were studied. Materials and methods: This experimental study was done on 40 male Wistar rats that were divided into 5 groups of 8. The control group received nothing. The sham group was given distilled water as a solvent. The experimental groups were injected 35, 70 and 140 mg/kg of the drug orally for 21 days, respectively. The blood samples were taken at 22th day and the concentration of testosterone, FSH and LH were measured by RIA method. In addition, at the 22th dav, the testes were separated and histological changes were studied among experimental, sham and control groups. The results were evaluated by using ANOVA and Duncan tests. Results: The results showed that 140 mg/kg of doxepin reduced serum testosterone level, while it increased FSH and LH levels (p<0.05). Histological investigations of the testes showed a decline on spermatogenesis chain in dose of 140 mg/kg of the drug. Conclusion: This study showed that doxepin decreases the concentration of testosterone level and the number of spermatogenic cells and increases FSH and LH levels at high doses. Therefore, it may weaken the function of reproductive activity. Keywords: Doxepin, Reproduction, Rat.