بهبود بقا بيماران مبتلا به لوسمي لنفوبلاستيك حاد فاقد HLA-A3/11 براي KIR3DL2 دهنده پس از پيوند سلول هاي بنيادي خونساز از خواهر يا برادر با HLA مشابه بدون تخليه سلول T

Improved survival of acute lymphoblastic leukemia patients of HLA-A3/11 absent for donor KIR3DL2 after non-T-cell depleted HLA-identical sibling hematopoietic stem cells transplantation

مقدمه: يك عامل بالقوه تاثير گذار بر نتيجه پيوند سلول هاي بنيادي خونساز (HSCT) حضور سلول هاي كشنده طبيعي NK)) آلوري اكتيو مشتق از دهنده است. در اين آناليز گذشته نگر مي توان تاثير آلوري اكتيويتي NK بر اساس فقدان ليگاند KIR را بر روي بيماران مبتلا به لوسمي ميلوييدي حاد (AML) يا لوسمي لنفوبلاستيك حاد (ALL) تحت HSCT از خواهر يا برادر با HLA مشابه بدون تخليه سلول T مطالعه نمود. مواد و روش ها: در كل 78 بيمار، شامل 40 بيمار مبتلا به AML و 38 بيمار مبتلا به ALL مطالعه شدند. تقريباً تمام بيماران يك رژيم يكسان آماده سازي ريشه كن كننده مغزاستخوان و پيشگيري كننده GVHD را دريافت كرده بودند. تمام افراد براي ژن هاي KIR و ليگاندهاي HLA به روش واكنش زنجيره اي پليمراز با استفاده از پرايمرهاي اختصاصي توالي (PCR-SSP) تعيين ژنوتيپ گرديدند. يافته ها: فقدان ليگاند KIR بدون HLA-A3/11 تاثيري بر روي بقا بدون بيماري (DFS) ، بقا كلي (OS) يا عود در بيماران دريافت كننده پيوند به دليل AML يا ALL نداشت. بااين وجود، فقدان ليگاند KIR با HLA-A3/11 به طور معني داري بر DFS (04/0P=) و OS (02/0P=) موثر بود. بحث و نتيجه گيري: اين نتايج نشان مي دهد كه فقدان ليگاند HLA كلاس يك در گيرنده براي KIR مهاري دهنده مي تواند يك فاكتور پيشگويي كننده براي نتايج پيوند در پيوند سلول هاي بنيادي خونساز از خواهر يا برادر با HLA مشابه بدون تخليه سلول T باشد و اين كه فقدان HLA-A3/11 براي KIR3DL2 دهنده ممكن است به بهبود بقا در بيماران مبتلا به ALL كمك نمايد.

A potential factor influencing hematopoietic stem cells transplantation (HSCT) outcome is the presence of donor-derived alloreactive natural killer (NK) cells. This retrospective analysis studied the impact of NK alloreactivity based on the missing KIR ligand, for acute myeloid leukemia (AML) or acute lymphoblastic leukemia (ALL) patients undergoing non-T-cell depleted HLA-identical sibling HSCT. Materials and Methods: A total of 78 patients were studied, including 40 patients with AML and 38 patients with ALL. Nearly, all patients were received a uniform myeloablative conditioning regimen and prophylaxis for GVHD. All were genotyped for KIR genes and HLA ligands by means of polymerase chain reaction-sequence specific primers (PCR-SSP). Results: Missing KIR ligand without HLA-A3/11 had no effect on disease-free survival (DFS), overall survival (OS), or relapse in patients receiving transplants for AML or ALL. In patients with ALL, however, there was a significant missing KIR ligand with HLA-A3/11 effect on DFS (P=0.04) and OS (P=0.02). Conclusion: These data indicate that the absence of HLA class I ligand in the recipient for donor-inhibitory KIR can be a prognostic factor for transplantation outcomes in non-T-cell depleted HLA-identical sibling hematopoietic stem-cell transplantation and that the lack of HLA-A3/11 for donor KIR3DL2 can contribute to improved survival for patients with ALL.