ژنتيك مولكولي و ژن درماني در سرطان تخمدان

Molecular Genetics and Gene Therapy in Ovarian Cancer

تخمدان به شكل دو غده كوچك در دو سوي جسم رحم قرار گرفته كه توسط انتهاي لوله تخمدان پوشانده شده اند. سرطان اپي تليال تخمدان رايج ترين نوع اين سرطان بوده و تا هنگام متاستاز معمولاً بدون علامت باقي مي ماند. به همين دليل در بين همه بدخيمي هاي دستگاه تناسلي زنان، از بالاترين موارد مرگ و مير برخوردار است. اين سرطان، ششمين سرطان زنان در كشورهاي غربي و پنجمين علت مرگ به دليل سرطان در زنان ايالات متحده آمريكاست. ژن هاي متعددي در شروع و پيدايش اين سرطان دخيل هستند. در پژوهش هاي گسترده، جهش در BRAF KRAS و p53به اثبات رسيده است. از سوي ديگر افرادي كه براي ژن 1BRCA و 2BRCA هتروزيگوت بوده اند، مستعد ابتلا به اين نوع سرطان هستند. هم چنين تغييرات ريز RNA كه بيان ژن را كنترل مي كند، در اين سرطان به چشـم مي خورد. تغيير در الگوي متيله شدن در ناحيه پروموتر ژن ها نيز از ديگر پيشامدهاي سرطان تخمدان است. به ويژه، بيش متيله شدن در پروموتر ژن هاي سركوبگر تومور رخ مي دهد و موجب خاموشي ژن مي شود. از اين رخداد مي توان به عنوان نشان گر جهت تشخيص زود هنگام استفاده كرد. روش هاي درمان اين سرطان متعدد بوده و مي توان به جراحي همراه با شيمي درماني، داروهاي ضد رگ زايي، هورمون درماني و روش هاي جديدتر مانند ژن درماني اشاره كرد. در ژن درماني اين سرطان، بيش تر از ناقلان آدنوويروس جهت انتقال ژن به درون بافت مورد نظر استفاده مي كنند. ژن هاي متعددي جهت ژن درماني انتخاب و مورد پژوهش قرار گرفته اند، ژن Calponin h1 كه به اكتين متصل شده و موجب پايداري آن مي گردد، ژن PNAS-4 كه نقش Pro-apoptotic دارد؛ ژن Rhob كه به عنوان ژن بازدارنده تومور شناخته مي شود و ژن Cytokine Interleukin-12 كه يكي از فعال ترين سيتوكاين ها جهت القاي براي فعاليت ضد سرطاني دستگاه ايمني است، از آن جمله است. در اين مقاله مروري با استفاده از ده ها منبع معتبر و جديد و هم چنين تجربيات نگارنده، ژنتيك مولكولي و ژن درماني سرطان تخمدان مورد بررسي قرار گرفته است.

Ovaries are oval shaped and are located on each side of the uterus in the pelvis. They are not attached to the fallopian tubes but are covered with their end. Surface epithelial tumor (carcinomas) is the most common type of ovarian cancer and is often asymptomatic in its early stages, and due to the lack of early detection strategies, most patients are diagnosed with disseminated disease. Thus, it has the highest mortality rate of cancers of the reproductive organ. Several genes are involved in initiation and progression of this cancer. For example, recent studies have demonstrated that there is mutation in BRAF, KRAS and P53 genes. Also, Germline mutations in BRCA1 and BRCA2 account for the vast majority of families with hereditary breast and ovarian cancer syndrome. On the other hand, siRNA that controls gene expression changes in this cancer. Ovarian cancer is the fifth leading cause of cancer death in women. Aberrant DNA methylation in ovarian cancer is observed in early cancer development, especially CpG island DNA methylation, and silencing of genes including tumor suppressors can be detected in DNA circulating in the blood and; hence, it provides the promise of a noninvasive cancer detection test. Several therapeutic methods are used for this cancer including Surgery, Antivascular drugs, Hormone therapy and Gene therapy. Adenoviruses have been developed as gene delivery vehicles or vectors. Many genes are selected for gene therapy and are studied. For example, Calponin h1 gene, actin binding protein, that cause stability of acting filament, Human PNAS-4 (hPNAS-4), a novel pro-apoptotic gene participating during the early response to DNA damage, RhoB as a tumor suppressor gene and cytokine interleukin-12 gene for induced anticancer activity of immune system. In this article, with the use of many articles and our experiments, the molecular genetics and gene therapy in ovarian cancer were reviewed.