تاثير داروي كوتريموكسازول بر فاكتورهاي بيوشيميايي خون در موش صحرايي نربالغ

Effect of cotrimoxazole on biochemical blood factors in adult male rats

مقدمه: تري متوپريوم يك تري متوكسي بنزيل پيريميدين محسوب مي گردد كه مكانيسم اثر آن مهار مسير آنزيمي سنتز تتراهيدروفولات است. سولفامتوكسازول يك داروي آنتي باكتريال از خانواده سولفوناميدها است اين دارو از سنتز دي هيدرو فوليك اسيد جلوگيري مي كند. تري متوپريوم كه همراه با سولفوناميد مصرف مي گردد منجر به افزايش قابل ملاحظه اي در اثر ضد باكتريايي دارو مي شود. در اين تحقيق اثر مقادير مختلف داروي كوتريموكسازول بر فاكتورهاي بيوشيميايي خون در موش صحرايي نربالغ مورد بررسي قرار گرفت. مواد و روش ها: حيوانات مورد استفاده در آزمايش 50 سر موش صحرايي نر بالغ از نژاد ويستار با وزن تقريبي 10± 250گرم بود كه بطور تصادفي به 5 گروه ده تايي تقسيم شدند: گروه كنترل، گروه شاهد (دريافت كننده حلال دارو يعني پروپيلن گليكول) و گروههاي تجربي كه داروي كوتريمو كسازول با مقادير (mg/kg) 120و60و30 بصورت دهاني دريافت كردند. از تمام گروهها در پايان روز چهاردهم نمونه هاي خوني تهيه شد و فاكتورهاي مهم بيوشيميايي خون مانند گلوكز، كلسترول، تري گليسيريد، اسيد يوريك، كراتينين و ازت اوره خون اندازه گيري شد. نتايج حاصله به صورت مقايسه ميانگين بين گروههاي تجربي و كنترل با استفاده از روشهاي آماري مناسب مانندANOVA و Tukey وبا استفاده از برنامه SPSS تجزيه و تحليل شد. يافته ها: سطح سرمي كراتينين در گروههاي دريافت كننده مقادير mg/kg 120 و 60 دارو، افزايش معني داري نسبت به گروه كنترل و شاهد نشان داد. همچنين سطح سرمي ازت اوره خون (BUN) در تمام گروههاي دريافت كننده دارو نسبت به گروه كنترل و شاهد افزايش معني دار نشان داد. سطح سرمي تري گليسيريد خون در تمام گروههاي دريافت كننده دارو نسبت به گروه كنترل و شاهد كاهش معني دار نشان داد. كلسترول خون، تنها در گروه دريافت كننده مقدار mg/kg 120 دارو، نسبت به گروه كنترل و شاهد افزايش معني دار نشان داد. اختلاف معني داري در غلظت سرمي اسيدا وريك و گلوكز خون، بين گروههاي تجربي، كنترل و شاهد مشاهده نشد. بحث و نتيجه گيري احتمالاً داروي كوتريموكسازول از طريق كاهش جذب كلسترول كبدي و كاهش ميزان هورمونهاي تيروييدي باعث افزايش كلسترول سرم مي گردد. همچنين كوتريموكسازول از طريق مهار ترشح كراتينين كليوي باعث افزايش كراتينين سرم مي گردد. احتمالا اين دارو از طريق ايجاد نقايص حاد كليوي سبب افزايش BUN مي گردد و با افزايش فعاليت آنزيمهاي كبدي غلظت سرمي تري گليسيريد خون را كاهش مي دهد.

Background: Trimethoprim is considered as a trimethoxy benzyl pyrimidine, the action mechanism of which is to block the synthesis of tetrahydrifolate. Sulfamethoxazole is an antibacterial drug from the sulfanamide group, this drug prevents from synthesis of dihydrofolic acid. Trimethoprim which is consumed along with sulfonamide controls the metabolic oxidants which in turn increases the anti microbial effect of each drug. In this research the effects of cotrimoxazole on the biochemical blood factors in adults male rats were studied. Materials and Methods: The animals used in the experiment were 50 male wistar rats each weighting 250 grams. The rats were divided into 5 groups of 10 randomly. The control group, the sham group receiving propylene glycol solution. Three experimenal groups received cotrimoxazole of 30, 60 and 120 mg/kg dosage. The drug injected oral for 14 days. After 14 days, blood samples were taken. Biochemical blood factors( FBS, BUN,TG, Cholestrol, Uric acid,Creatinine) were measured. The results of this study were analyzed using appropriate statistical programs sach as SPSS and the Tukey, ANOVA and T- test. Results: Statistical analysis of results showed that concentration of creatinine increased significantly in experimental groups receiving 60 and 120 mg/kg dosage in comparison with the sham and control groups. Also, all groups receiving cotrimoxazole showed a significant increase in BUN concentration in comparison with to the control and sham groups. All groups receiving cotrimoxazole showed significant reduce in TG concentration compared with the control and sham groups. The group receiving cotrimoxazole of 120 mg/kg dosage showed a significant increase in cholesterol concentration compared with the control and sham groups. All groups receiving cotrimoxazole showed no significant difference in FBS and uric acid compared with the control and sham groups ( p < 0.05). Conclusion: Likely cotrimoxazole increases cholesterol concentration which probably due to thyroid hormones decrease and cholesterol liver reabsorption. Cotrimoxazole increases creatinine concentration probably due to inhibited creatinine tubular secretion. Cotrimonazole increases BUN concentration probably due to liver failure induced by the drug.