مرکز منطقه ای اطلاع رساني علوم و فناوري - اثر گاليم بر پارامترهاي بيليروبين و آمينوترانسفرازها در موش صحرايي

چكيده فارسي :

سابقه و هدف: عنصر گاليم در تصويربرداري پزشكي و شيمي درماني مورد استفاده قرارمي‌گيرد. ازآنجا كه تجمع گاليم در كبد به اثبات رسيده است و هنوز گزارشي مبني بر تاثير گاليم در پارامترهاي فعاليت كبدي از جمله آمينوترانسفرازها و بيليروبين موجودنيست، مطالعهحاضر براي‌يافتن چگونگي‌تاثيرات‌گاليم در درازمدت و بررسي‌مكانيسم آن‌طراحي‌شده‌است. مواد و روش‌ها:مطالعه به شيوه تجربي از نوع شاهددار انجام گرفت. 7 گروه 5 تايي موش صحرايي انتخاب شدند و پس از تزريق داخل صفاقي گاليم در دوزهاي 5، 10و mg/kg.B.W 15 ( به مدت 30 و 60 روز) نمونه‌گيري انجام شد و مقادير بيليروبين و آمينوترانسفرازها مورد بررسي قرار گرفتند. يافته‌ها: نتايج به‌دست‌آمده پس از 30 روز تيمار حاكي از افزايش فعاليت آسپارتات آمينوترانسفراز (AST) در گروه mg/kg.B.W 15 به مقدار 66/44% و افزايش فعاليت آلانين آمينوترانسفراز (ALT) درهمين گروه به‌ميزان 38/12% بود. بيليروبين كل 73/2برابر و بيليروبين مستقيم 26/2 برابر افزايش يافت. مصرف گاليم به مدت60 روز سبب افزايش فعاليت آنزيم آسپارتات‌آمينوترانسفراز دراين گروه به ميزان 3برابر و فعاليت آنزيم آلانين آمينوترانسفراز به‌مقدار 6برابر نسبت به گروه شاهد شد. بيليروبين كل نيز درگروه آزمايش 60 روزه 9برابر افزايش پيدا كرد. اين نتايج در 05/0P < معنا‌دار است. بحث: گاليم با تجمع در سلول‌هاي كبدي و اتصال به گروه سولفهيدريل پمپ سديم پتاسيم سبب مهار ترشح و انتقال بيليروبين به مجاري صفراوي مي‌شود. با باقي‌ماندن بيليروبين در فضاي داخلي غشاها، از آنجا كه نقش دترجنت را ايفا مي‌كند، باتخريب غشاي سلولي سبب رهاشدن آمينوترانسفرازها به داخل سرم مي‌گردد. نتايج به‌دست‌آمده نشان داده كه ميزان فعاليت آنزيم AST حداكثر تا 3برابر نسبت به گروه شاهد افزايش يافته است. با ادامه مصرف گاليم علاوه بر غشاي سلولي، غشاي ميتوكندري نيز تخريب و آلانين آمينوترانسفراز به داخل سرم رها گرديدكه افزايش فعاليت آنزيم ALT تا حدود 6برابر نسبت به گروه شاهد مشاهده شد. با عدم انتقال بيليروبين به صفرا، ميزان سرمي اين پارامتر نيز در حد قابل‌ملاحظه‌اي افزايش يافت. نتايج اين پژوهش نشان داد كه مقدار بيليروبين كل تا 9برابر افزايش داشته است كه ناشي از عدم انتقال بيليروبين به صفرا مي‌باشد. باتوجه به اينكه گاليم تغييرات معناداري در شاخص‌هاي عملكرد كبدي به‌وجود مي‌آورد توصيه مي‌شود كه در مصرف درماني گاليم در بيماري‌هاي بدخيم علاوه بر رعايت دوز دارو به مدت زمان تيمار نيز توجه شود.