فعال سازي سيستم ايمني اوليه توسط siRNA

Innate Immunity activated via siRNA

RNA interference(RNAi) در فرآيند خاموشي ژن نقش دارد كه منشا آنDouble–stranded RNA (dsRNA) مي باشد. معمولاً در انواع مختلف سلول ها dsRNA از24-21 نوكليوتيد تشكيل شده كه Small interference RNA (siRNA) ناميده مي شود و با هدايت RNA-induced silencing complex (RISC) ،mRNA هدف شناسايي و شكسته مي شود. siRNA فعال كننده قوي سيستم ايمني اوليه است كه مي تواند بيان سايتوكاين ها و اينترفرون ها را با مقدار زياد القا نمايد. Toll like receptor (TLR) اولين خط دفاعي سيستم ايمني ذاتي است كه بيان ژن هاي زيادي را در سلول ميانجي گري مي كند. برهم كنش siRNA در داخل سيتوپلاسم توسط حسگرهاي RNA از قبيل: ( (Retinoic-acid Inducible Gene-IRIG-I ،(PKR) RNA-Activated protein kinase R، (IRF) Interferon Regulatory Factor و`2`-5 اليگو آدنيلات سنتتاز (2`-5`OAS) انجام مي گيرد. با ايجاد تغييراتي در اسيدهاي نوكلييك و نوكليوتيدهاي انتهايي و آويزان در siRNA مي توان نيمه عمر siRNAها را افزايش داد. در اين مقاله درباره خاموشي ژن توسط RNAi و پاسخ ايمني حاصل از siRNA توضيح داده مي شود

Aim and Background .RNA interference has the role of gene silencing process that is triggered by double-stranded RNAs. Common to all cell types, is the production of 21-24 nucleotide small interfering RNA (siRNA), which guides the RNA-induced silencing complex (RISC) to identify and cleave target mRNA sequences. siRNA duplex are potent activators of innate immune system that induce high levels of cytokines and interferon. Toll-like receptors trigger the first line of innate immune response that is mediated by transcriptional induction of a large number of cellular genes. siRNA interact with cytoplasmic RNA sensors such as: Retinoic - acid Inducible Gene -I (RIG-I), RNA-Activated protein kinase R(PKR), Interferon Regulatory Factor (IRF) and 2ʹ-5ʹ oligo adenylate synthetase (2ʹ-5ʹOAS), Nuclear Factor kappa B cell(NF-?B). siRNA modification are on the sugar, phosphate linkage, base, overhangs and termini nucleotides leading to increase half-life siRNA. This review article describes gene silencing and innate immune caused by siRNA.