ميكرووزيكول هاي گليوبلاستوما (غده گليايي)، RNA و پروتيين هايي را انتقال مي دهند كه رشد تومور را توسعه داده و بيوماركرهاي تشخيصي را فراهم مي نمايند

Glioblastoma microvesicles transport RNA and proteins that promote tumour growth and provide diagnostic biomarkers

سابقه و هدف: سلول هاي تومور گليوبلاستوما ميكرووزيكول هاي (اكسوزوم هاي) محتوي mRNA ،miRNA و پروتيين هاي آنژيوژنيك را آزاد مي كنند. اين ميكرووزيكول ها بوسيله سلول هاي نرمال ميزبان همچون سلول هاي اندوتليال ريزرگي مغز (brain microvascular endothelial cells) جذب مي شوند. مواد و روش ها: از طريق تركيب يك mRNA با يك پروتيين گزارش گر و انتقال آن ها به درون اين ميكرووزيكول ها، تشخيص داديم كه پيام هاي تحويل شده توسط ميكرووزيكول ها بوسيله سلول هاي گيرنده ترجمه شده اند. اين ميكرووزيكول ها همچنين غني از پروتيين هاي رگ زايي مي باشند و تشكيل توبول را از طريق سلول هاي اندوتليال تحريك مي كنند. يافته ها: ميكرووزيكول هاي مشتق شده از تومور به عنوان وسيله تحويل دهنده اطلاعات ژنتيكي و پروتيين ها به سلول هاي گيرنده در محيط توموري به كار مي روند. ميكرووزيكول هاي گليوبلاستوما همچنين تكثير دودمان سلولي گليوماي انسان را تحريك مي نمايند، كه نمايان كننده جنبه خودترقي دهنده آن ها است. RNAي پيامبر جهش يافته / متغير و miRNA اختصاصي گليوماها را مي توان در ميكرووزيكول هاي سرم بيماران مبتلا به گليوبلاستوما تشخيص داد. نتيجه گيري: EGFRvIII مختص تومور (tumor-specific) در ميكرووزيكول هاي 7 نفر از 25 بيمار مبتلا به گليوبلاستوما تشخيص داده شد. بنابراين ميكرووزيكول هاي مشتق شده از تومور ممكن است اطلاعات تشخيصي را فراهم كرده و به واسطه آزمايش خون به تصميمات درماني در مورد بيماران سرطاني كمك نمايند

Aim and Background. Glioblastoma tumour cells release microvesicles (exosomes) containing mRNA, miRNA and angiogenic proteins. These microvesicles are taken up by normal host cells, such as brain microvascular endothelial cells. Materials and methods. By incorporating an mRNA for a reporter protein into these microvesicles, we demonstrate that messages delivered by microvesicles are translated by recipient cells. These microvesicles are also enriched in angiogenic proteins and stimulate tubule formation by endothelial cells. Results. Tumour-derived microvesicles therefore serve as a means of delivering genetic information and proteins to recipient cells in the tumour environment. Glioblastoma microvesicles also stimulated proliferation of a human glioma cell line, indicating a self-promoting aspect. Messenger RNA mutant/variants and miRNAs characteristic of gliomas could be detected in serum microvesicles of glioblastoma patients. The tumour-specific EGFRvIII was detected in serum microvesicles from 7 out of 25 glioblastoma patients. Conclusion. The tumour-specific EGFRvIII was detected in serum microvesicles from 7 out of 25 glioblastoma patients. Thus, tumour-derived microvesicles may provide diagnostic information and aid in therapeutic decisions for cancer patients through a blood test.