نوروپاتي ارثي عصب بينايي لبر: آيا تغييرات ژنتيكي در چرخه اسيد فوليك نقشي در ابراز جهشهاي ژنهاي ميتوكندري دارد؟

Leber hereditary optic neuropathy: Dose Folate pathway gene alterations influence the expression of mitochondrial DNA mutation?

نوروپاتي ارثي عصب بينايي لبر (LHON) بيماري ارثي با ضعف بينايي چشمها و فقدان ديد مركزي مي باشد. علت اوليه فقدان ديد، جهش در DNA ميتوكندريايي است. اگر چه تاثير فاكتورهاي ژنتيكي و يا اپي ژنتيكي ثانويه ناشناخته اي نيز در نوروپاتي آن پيشنهاد مي شود. اين مطالعه براي اولين بار پلي مورفيسم ژنهاي فولات و ريسك فاكتور ژنتيكي ثانويه LHON را در صورت وجود مورد بررسي قرار مي دهد. پلي مورفيسمهاي معمول ژنهاي متيلن تتراهيدروفولات ردوكتاز (MTHFR) (C677T, A1298C) و متيونين سنتاز ردوكتاز(MTRR) (A66G) در 21 نمونه بيمار و 150 نمونه كنترل مورد مطالعه قرار گرفت. ارتباط معني داري بين سندروم LHON با پلي مورفيسم C677T ژن MTHFR )001/0 (P < و A66G ژن MTRR )001/0 ( P < و ارتباطي منفي با پلي مورفيسم A1298C ژن MTHFR )69/ 0(P = مشاهده شد. اين مطالعه اولين گزارشي است كه نقش مهم پلي مورفيسمهاي C677T و A66G را در اتيولوژي سندروم LHON بيان مي كند. و بدين صورت مي تواند در فهم بهتر مكانيسمهاي دخيل در تخريب نوروني، فقدان بينايي LHON و درمان بيماران كمك مي كند.

Leber hereditary optic neuropathy (LHON) is an inherited form of bilateral optic atrophy and loss of central vision. The primary cause of vision loss is mutation in the mtDNA however unknown secondary genetic and/or epigenetic risk factors are suggested to influence its neuropathology. In this study folate gene polymorphisms has examined as possible LHON secondary genetic risk factor in Iranian patients. Common polymorphisms in methylene tetrahydrofolate reductase (MTHFR) (C677T and A1298C) and methionine synthase reductase (MTRR) (A66G) genes have been tested in 21 LHON patients and 150 normal controls. Strong linkages have been observed between LHON syndrome and C677T of the MTHFR (P < 0.001) and A66G of the MTRR (P < 0.001) genes. However, no significant linkage was found between A1298C (P = 0.69) of the MTHFR gene and LHON syndrome. This is the first study that shows MTHFR C677T and MTRR A66G polymorphisms play role in the etiology of LHON syndrome. This finding may help in better understanding of mechanisms involved in neural degeneration and vision loss of LHON and better treatment of patients.