بررسي اثرپكتين تغيير يافته مركبات (MCP) و دوكسوروبيسين برقدرت زيستايي، مورفولوژي و چرخه سلولي دردو دودمان سلولي سرطان پروستات انساني، DU-145 وLNCaP

The effect of modified citrus pectin (MCP) on viability, morphology, and cell cycle arrest of DU-145 and LNCaP prostate cancer cell lines

مقدمه و هدف: سرطان پروستات از شايعترين سرطانها در دنيا بشمار مي رود بطوريكه در بين مردان دومين علت مرگ ناشي از سرطان مي باشد. دراين پژوهش اثر MCP*(پكتازول) و دوكسوروبيسين (Dox )* بر كاهش ميزان زيستايي و نيز تاثير آن بر آپوپتوز و چرخه سلولي در دودمان سلولي سرطان پروستات ا نساني يعني DU-145و LNCaP مورد مطالعه قرار گرفته است. مواد و روش‌ها: سلولهاي DU-145و LNCaPباغلظتهاي مختلف MCP و دوكسوروبيسين و يا تركيبي از دو دارو مورد تيمار قرار گرفتند.زيستايي سلولها با استفاده‌از روش MTT،مورفولوژي سلولي با ميكروسكوپ معكوس و رنگ آميزي گيمسا و پيشرفت سيكل سلولي نيز از طريق روش فلوسايتومتري و با استفاده‌از نرم افزار فلوماكس بررسي شد. نتايج : در سلولهاي DU-145 و LNCaP تيمار بادوز IC50دوكسوروبيسين،سبب چروكيده شدن سلولها و تيمار با دوز IC50 پكتازول موجب گرانوله و كوچك شدن سلولها شد درحالي‌كه تيمار با تركيب دو داروي پكتازول و دوكسوروبيسين باعث هم چروكيده شدن وهم گرانوله و كوچك شدن سلولها شد و در سلولهاي DU-145 قدرت زيستايي سلولها از ميزان 47.04% در تيمار با Dox به تنهايي تا ميزان %29.36 در تيمار با تركيب دو داروي MCP وDox كاهش نشان داد . در سلولهاي LNCaP قدرت زيستايي سلولها از ميزان 47.04% در تيمار با Dox به تنهايي تا ميزان %29.36 در تيمار با تركيب دوكسوروبيسين گردد. در سلولهاي DU-145 تركيب دو دارو سبب توقف چرخه سلولي در مرحله Sub G1 وآپوپتوز و در سلولهاي LNCaP موجب توقف چرخه سلولي در مرحله G2M مهار شد. نتيجه‌گيري : MCP سبب افزايش اثر دوكسوروبيسين در كاهش زيستايي سلولهاي DU-145 از طريق آپوپتوز و در سلولهاي LNCaP ازراه توقف چرخه سلولي مي شود.

Background and Objective: This study was conducted to evaluate the effect of PectaSol on modification of Doxorubicin (Dox) cytotoxicity and apoptosis and cell cycle in prostate cancer cell lines (DU-145 & LNCaP) Materials and Methods: Human prostate carcinoma DU-145 and LNCaP cell lines were treated with various concentrations of pectaSol, Dox, or a combination of both.Cell viability was determined via the MTT assay and cell cycle progression was determined by flow cytometry using Flowmax Software. Results: DU-145 (androgen independent) cell lines were more sensitive than LNCaP (androgen dependent) cell lines.Combination of PectaSol and Dox resulted in a 17.6% and 19.6% (p < 0.001) decrease in the viability of the DU-145 and LNCaP cells. The IC50 values decreased 1.5 fold and 1.3 fold in the DU-145 and LNCaP cells, respectively. Treatment with both drugs led to an increase in Sub-G1 arrest (54.6% versus 12.2% in Dox) in DU-145. In LNCaP cells, combination of both drugs led to an increase in G2-M arrest (61.68% versus 53.56% in Dox). Conclusion: Based on our findings, the progressive cytotoxicity effect of Dox and PectaSol together induce rapid cell death in DU-145 through apoptosis and in LNCaP cells through cell cycle arrest (G2-M arrest).