ژن سركوبگر تومورPTEN/MMAC و فراواني جهشهاي آن در سرطان پستان تك‌گير

Mutational analysis of the PTEN/MMAC1 tumor suppressor gene in sporadic breast cancers

ژن PTEN (يا MMACI/TEP1) يك ژن سركوبگر تومور است كه جهش‌ و حذف‌هاي آن در گليوما، سرطان پروستات، ملانوما، سرطان آندومتر و پستان شناسايي شده است. بيشترين جهش‌ها در اگزون 5 قرار دارند كه قلمرو اصلي پروتيين PTEN را رمزگذاري مي‌كند. PTEN داراي عملكرد ليپيد فسفاتازي است و تنظيم‌كننده اصلي مسير پيام‌رساني كيناز PI3/AKT محسوب مي‌شود. PTEN هم‌چنين يك پروتيين فسفاتاز است كه اسيد آمينه‌هاي سرين و تريونين را فسفريله كند. PTEN با فعاليت پروتيين فسفاتازي در تنظيم مسيرهاي مختلف سلول، از جمله MAPK، نقش دارد. از آنجايي كه سومندي باليني برخي از داروهاي جديد ارايه‌شده (مانند CCI-779) و در دست آزمايش (مانند راپامايسين) كه در درمان سرطان پستان كاربرد دارند، به غيرفعال بودن PTEN وابسته است، و نيز با توجه به فراواني بالاي سرطان پستان در اصفهان، نقش اين ژن در بروز سرطان پستان تك‌گير بررسي شد. بررسي جهش‌هاي ژن PTEN در 62 نمونه بافت سرطاني پستان با استفاده از واكنش زنجيره‌اي پليمراز، SSCP، و بررسي جفت باز ناجور انجام شد. بر اساس نتايج اين مطالعه، حذف/درج‌شدگي و تغييرات نوكليوتيدي به ترتيب در دو مورد (3 درصد) و 5 مورد (8 درصد) نمونه‌ها مشاهده شد.