شيوع پلي‌مورفيسم RsaI ژن vWF در بيماران مبتلا به بيماري فون ويلبراند در ايران

Frequency analysis of vWF gene RsaI polymorphism in Iranian von Willebrand patients

چكيده سابقه و هدف بيماري فون ويلبراند، شايع‌ترين اختلال ارثي انعقادي در انسان مي‌باشد كه از نقايص كمي يا كيفي فاكتور فون‌ويلبراند ناشي مي‌شود. عوامل مختلف ژنتيكي مي‌توانند در سطح پلاسمايي اين پروتيين در بيماران يا افراد سالم، تغييراتي ايجاد كنند. در مطالعه حاضر پلي‌مورفيسمRsaI ژن كد كننده فاكتور فون‌ويلبراند(vWF)، كه يكي از عوامل احتمالي ايجاد تغيير در سطح پلاسمايي اين فاكتور مي‌باشد، مورد بررسي قرار گرفته است. مواد و روش‌ها در يك مطالعه توصيفي در سال 1389، شيوع پلي‌مورفيسم RsaI ژن vWF در 19 بيمار فون‌ويلبراند و 50 فرد سالم ايراني مورد بررسي قرار گرفت. قطعه حاوي اين پلي‌مورفيسم به كمك آغازگرهاي اختصاصي تكثير شد. ارزيابي RFLP انجام شده بر روي ژل آگارز، فنوتيپ‌هاي هموزيگوت AA ، GG و فنوتيپ هتروزيگوت AG را در بيماران و گروه كنترل آشكار نمود. يافته‌ها پلي‌مورفيسم RsaI كه عامل بروز آلل G در جمعيت مي‌باشد، با توزيع 29% در مقابل 71% آللA در مجموع 100 آلل جمعيت ايراني مشاهده شد. اين نسبت در ميان بيماران فون‌ويلبراند به ترتيب 6/23% به 3/76% براي آلل‌هايG و A بود. ميزان شيوع هموزيگوت GG در بيماران بيشتر از افراد سالم بود(8% در افراد سالم در مقابل 21% در بيماران). نتيجه گيري فراواني آلل G از پلي‌مورفيسم RsaI در جمعيت سالم ايراني، با توزيع جغرافيايي پيش‌بيني شده آن مطابقت داشت. نتايج اين مطالعه مشخص كرد كه ژنوتيپ هموزيگوت GG در افراد سالم جمعيت نيز ديده مي‌شود.

Abstract Background and Objectives Von Willebrand Disease (vWD) is the most common inherited coagulation disorder in human beings. Quantitative and qualitative deficiencies of von Willebrand Factor (vWF) are the main causes of the disease. Various genetic factors can influence the plasma level of this protein in either the vWD patients or healthy people. In the present study, the RsaI polymorphism of the vWF gene coding region was analyzed. This polymorphism may be associated with the plasma level variations of the vWF. Materials and Methods In this descriptive study, the allele frequency of vWF RsaI polymorphism was assessed in 19 vWD patients and 50 controls through 2010. A fragment containing the RsaI polymorphism was amplified by using specific primers. Then, each PCR product was subjected to RFLP analysis using RsaI restriction enzyme digestion. The genotype of each sample was indicated as either homozygot (AA, GG) or heterozygote (AG). Results The frequency of RsaI polymorphism “G” allele was 29% compared to the frequency of 71% for the allele “A” among 100 alleles of Iranian population. These frequencies were 23.6% and 76.3% for the “G” and “A” alleles, respectively, in vWD patients. On the other hand, “GG” homozygot genotype was more frequent among vWD patients compared to the healthy individuals (21% in vWD patients Vs 8% in healthy individuals). Conclusions The frequency of RsaI “G” allele in healthy Iranian population was in agreement with its predicted geographical distribution. Our results revealed that the homozygot GG genotype is detectable even in healthy individuals.