ناپايداري ميكروستلايت و بروز موتاسيون در ژن پروتيين هاي عدم تطابق ژني DNA در مبتلايان به سرطان ارثي و غيرپوليپي كولوركتال

DNA Microsatellite Instability and Mismatch Repair Germ Line Mutation in Iranian Patients with Hereditary non-Polyposis Colorectal Cancer

سابقه و هدف: سرطان ارثي غيرپوليپي كولوركتال (HNPCC) شايعترين نوع سرطانهاي كولوركتال ارثي مي‌باشد. موتاسيون‌هاي ژرم لاين در ژنهاي مختلف سيستم ترميم عدم تطابق ژني در DNA (MMR) و بروز ناپايداري ميكروستلايت (MSI) در اين سرطان دخيل است. اما هنوز در اين زمينه گزارشي از بيماران مبتلا به سرطان HNPCC در ايران منتشر نشده است. هدف اين مطالعه بررسي شيوع MSI و موتاسيون ژنهاي MMR در بيماران ايراني مشكوك به HNPCC مي‌باشد. مواد و روشها: در اين مطالعه مقطعي 94 بيمار كه حداقل يكي از معيارهاي بتسدا را داشته‌اند، مورد بررسي قرار گرفته اند. وضعيت MSI در تمام بيماران تعيين گرديد و بطور جداگانه براي تمام بيماران SSCP نيز انجام شد و بررسي سكانس‌هاي DNA در موارد داراي باند شيفت صورت پذيرفت. جهت آناليز آماري از نرم افزارهاي SPSS16 و آزمونهاي Chi2، Fisherʹs exact و independent T-test استفاده است. يافته‌ها: در 5/41% MSI-H و در 17% MSI-L و در 5/41% MSS بودند. در 18 مورد (1/19%) Band shift در SSCP وجود داشت كه در 8 مورد موتاسيون در ژنهاي فوق بعد از تعيين سكانس DNA رخ داده بود. نتيجه‌گيري: به نظر مي‌رسد توزيع موتاسيون در MMR در بيماران ايراني مبتلا به HNPCC متفاوت از گزارشات كشورهاي ديگر باشد و با توجه به اين كه ارزيابي ژنتيكي سرطان كولوركتال در ايران پرهزينه بوده و مطالعات چنداني در اين زمينه انجام نشده است فراواني درگيري ژن‌هاي ديگر MMR و مابقي ژن‌هاي مطرح در بروز HNPCC همچنان در پرده ابهام مي‌باشد.

Background and Aim: HNPCC (hereditary non-polyposis colorectal cancer) is the most common type of hereditary colorectal cancers. Germ line mutations in different DNA mismatch repair genes (MMR) and microsatellite instability (MSI) are associated with HNPCC. But still there has not been any report from Iran. The purpose of this study is to evaluate MSI and MMR gene mutation among a group of Iranian patients with the clinical diagnosis of HNPCC. Materials and Methods: In this cross-sectional study 94 patients (m/f=1.41) who fulfilled at least on of the Bethesda criteria were assessed. MSI analysis was performed in all cases. SSCP was used as screening test in all cases to select highly probable MMR mutation for DNA sequencing. Information analyzed by Chi2, Fisher exact, independent t-test with SPSS16 and EPI6 soft wares. Results: MSI analysis shows 41.5% MSI-H, 17% MSI-L, and 41.5% MSS in this study. There were 18 (19.1%) band shift in SSCP results, which was include 8 mutations after DNA sequencing. ‍Conclusion: The pattern of MMR mutations in Iranian patients differs from the reports of other countries. The evaluation of the histopathology and clinical features of colorectal cancer burdens in Iran and also the frequency additional HNPCC genes remain as a point of concern.