اثر سايمتيدين بر آسيب هاي حاصل از تتراكلريد كربن در كبد

Effects of cimetidine on CCl4-induced hepatotoxicity

مقدمه: سايمتيدين جهت درمان سوزش معده، زخم معده و زخم اثني عشر مصرف گسترده باليني دارد. اين دارو موجب مهار فعاليت آنزيم هاي سيتوكروم p450مي شود. كربن تتراكلرايد (CCl4 ) بعنوان حلال، پاك كننده و ماده شيميايي بينابيني در صنايع كاربرد دارد. اين تركيب بصورت فرم اصلي (parent chemical ) موجب تضعيف سيستم عصبي مي شود. تحت تاثير آنزيم هاي سيتوكروم p450 به محصولات سمي واكنشگر تري كلرومتيل (CCl3.) و باعث آسيب در ارگان هاي مختلف بدن مي شود. هدف از مطالعه حاضر بررسي اثر سايمتيدين بر آسيب هاي حاصل از CCl4 در كبد مي باشد. روش بررسي: به گروهي از موش هاي صحرايي نر بالغ سايمتيدين در دوز 120 ميلي گرم براي هر كيلوگرم و به گروه كنترل حلال سايمتيدين داده شد. 12 ساعت بعد حيوانات كربن تتراكلرايد در دوزهاي mg/kg 2 ، 5/1، 1 ، 5/0 و گروه كنترل حلال كربن تتراكلرايد از طريق تزريق داخل صفاقي دريافت نمودند. 24 ساعت بعد حيوانات با اور دوز سديم پنتو باربيتال كشته و از خون حيوانات جهت اندازه گيري آنزيم هاي كبدي شامل آسپارتات آمينوترانس آميناز ( َAST )، آلانين آمينو ترانس آميناز ( ALTَََ ) و آلكالين فسفاتاز (ALP) استفاده گرديد. بافت هاي كبد جدا و در فرمالين 10 در صد تثبيت و پس از انجام مراحل تهيه بافت و رنگ آميزي با هماتوكسيلين و ايوزين با استفاده از ميكروسكپ نوري مورد بررسي قرار گرفتند. يافته ها: كربن تتراكلرايد بصورت وابسته به دوز موجب افزايش آنزيم هاي كبدي و آسيب در سلول هاي كبد گرديده است. سايمتيدين موجب كاهش هپاتوتوكسيسيتي حاصل از اين تركيب گرديده است. نتيجه گيري: بر اساس نتايج حاصل از مطالعات بيوشيميايي و هسيتوپاتولوژي اين تحقيق مشخص شد كه سايمتيدين از طريق كاهش زيست دگرگوني CCl4 موجب كاهش هپاتوتوكسيستي گرديده است. اگرچه سايمتيدين از توليد راديكال هاي آزاد حاصل از CCl4 جلوگيري نموده است، ولي از آنجا كه فرم اصلي CCl4 نيز سمي مي باشد بنابراين در حضور سايمتيدين بنظر مي رسد آثار سمي حاصل از فرم اصلي CCl4 در مقايسه با محصولات واكنشگر سمي آن بيشتر مي باشد.

Introduction: Cimetidine (CIM) is used for treatment of ulcers and hyperacidity. This drug also is used as inhibitor of the microsomal monooxygenase system activity. Carbon tetrachloride (CCL4) is widley used as an industrial solvent as well as a cleaning agent. This chemical is biotransformed by cytochrome p450 to trichloromenthl radial, which binds irreversible to the essential macromolucles induced toxicity. The purpose of the present study was to investigate the effect of CIM on CCL4 produced liver injury in the rats. Methods: The animals were given 120 mg/kg (ip) of CIM . Control rats were received vehicle only.The animals were given CCl4 at doses of 0, 0.5,1, 1.5 or 2 mg/kg 12 h later. The rats were killed with over dose of sodium pentobarbital 24 h later. The blood was collected to determine of ALT, AST, ALP changes .The liver tissues were removed, fixed and processed to light microscopy, using H&E staining method. Results: The results of this study revealed that CCL4 had induced a dose- dependent injury in the liver of rat tissues. Statistical analysis showed a significant increase in all of biochemical parameters in CCl4-treated rats when compared to the control groups (P < 0.05). The findings of this study also showed that CIM had no adverse effect on the rat liver and this agent protected cells against CCl4 toxicity. Conclusion: The results of this study support the view that CIM has ability to reduce CCl4 –induced hepatotoxicity. Our findings suggest that in the presence of CIM , parent form of CCl4 could induce more adverse effects than its toxic reactive metabolite(s).