بررسي پيام رساني در سيستم ايمني ذاتي مرتبط با siRNA از ديدگاه مولكولي

Investigation of Innate Immune Signaling Concerned with siRNA from a Molecular Viewpoint

RNA interference) RNAi) كه ازسوي siRNA) Small interfering RNA) ميانجيگري مي شود، ابزار قدرتمندي براي مهار بيان ژن در رده هاي مختلف سلولي است. siRNA ها علاوه بر عمل خاموش كردن ژن در القاي سايتوكاين هاي پيش التهابي (Pro-inflammatory) و اينترفرون نوع I نيز دخالت دارند. گيرنده هاي ايمني شناسايي كننده RNA شامل ( Toll-like receptor (TLR ها و پروتيين هاي سيتوزولي شناساگر RNA مانند: PKR1, RIG-I 2, MDA-5 3, 2ʹ- 5ʹOAS4, IRF5, NF-?B6 مي باشند. القاي بيان اينترفرون ناشي از مسيرهاي پيام رساني است كه به TLRها مربوط مي شود. هركدام از اين رسپتورها در پاسخ به ليگاند هاي مختلف، توانايي القاي پيام را دارند و سبب آغاز پاسخ سايتوكاين هاي پيش التهابي مي شوند. در اين مقاله درباره خاموش شدن ژن توسط siRNA، نقش فاكتورهاي سلولي در تنظيم بيان ژن هاي سيستم ايمني ذاتي و القاي اينترفرون توسط siRNA دو رشته اي و تك رشته اي توضيح داده مي شود.

RNA interference (RNAi) has emerged as a powerful tool to suppress gene expression in a variety of cell lines by mediated small interfering RNAs (siRNA). In addition to the gene-silencing activity of siRNA, it can induce pro-inflammatory cytokines and type I interferon. RNA-sensing immonoreceptors include Toll-like receptor (TLR) family and cytosolic RNA-sensing proteins like Protein Kinase R (PKR), 2َ-5َ Oligo adenylate synthetase (2َ-5َ OAS), Retinoic-acid Inducible Gene –I (RIG-I), Melanoma Differentiation-associated gene-5 (MDA-5) and Nuclear Factor kappa B cell (NF-?B). Induction of IFN can be raised the signaling pathways associated with the TLR. Each of receptors group is able to induce signals in response to a variety of ligands, initiating the pro inflammatory cytokines response. This review article describes gene silencing, the role of cellular factors in innate immunity gene regulation and induction of interferon by double-stranded and single stranded siRNA.