ارزيابي جهش JAK2V617F در نيوپلاسم هاي ميلوپروليفراتيو كلاسيك غير CML به روش ARMS-PCR

Evaluation of JAK2V617F mutation patients with non-CML myeloproliferative neoplasms by ARMS-PCR

زمينه و هدف: نيوپلاسم هاي ميلوپروليفراتيو (MPNs) يك گروه هتروژن از بيماريهايي هستند كه در آنها يك اختلال كلونال اوليه در سطح سلول بنيادي خونساز منجر به افزايش توليد در يك يا چند رده سلول خوني مي شود. اخيرا جهش اكتسابي JAK2 V617F در تعداد زيادي از اين بيماران شناسايي شده است. اين جهش ناشي از تغيير G به T در نوكليوتيد 1849 در اگزون 12 از ژن JAK2 واقع بر روي كروموزوم 9 است كه منجر به جايگزيني اسيدآمينه فنيل آلانين به جاي والين در موقعيت 617 از پروتيين JAK2 مي گردد .مطالعه حاضر به منظور تعيين اين جهش انجام شد. روش بررسي : مطالعه انجام شده از نوع تجربي بود. در اين مطالعه جهش JAK2 V617F با روش نمونه گيري تصادفي ساده، در 58 بيمار با تشخيص جديد يا در حال درمان مبتلا به بدخيمي هاي ميلوپروليفراتيو با روش سيستم تكثير متزلزل جهش ها (ARMS-PCR ) مورد ارزيابي قرار گرفت. روش ARMS-PCR يك تست سريع و آسان است. به علاوه، امكان افتراق ما بين افراد هموزيگوت و هتروزيگوت داراي جهشJAK2 V617F را فراهم مي سازد. براي تاييد نتايج، سه نمونه از بيماران موردsequencing قرار گرفتند. نتيجه گيري :جهش در 6/86 درصد (30/26) بيماران پلي سيتمي ورا، 6/46 درصد (15/7) بيماران ترومبوسيتمي اوليه، و 5/61 درصد (13/8) بيماران ميلوفيبروز اوليه شناسايي شد. بيماران جهش مثبت پلي سيتمي ورا، ميزان گلبولهاي سفيد بالاتري داشتند(p=0.03). به علاوه 16 بيمار از 26 بيمار پلي سيتمي ورا JAK2 مثبت، زن بودند. در ساير گروهها تفاوت قابل توجهي يافت نشد. وجود جهش توسط روش sequencing مورد تاييد قرارگرفت. نتايج : ميزان جهش ژن JAK2 در گروه مطالعه، قابل مقايسه با نتايج گزارش شده قبلي هست. بنابراين روش ARMS-PCR مي تواند به عنوان يك تست تشخيص افتراقي در بيماران مشكوك به نيوپلاسم هاي ميلوپروليفراتيو BCR-ABL منفي (MPNs) استفاده شود.

Background and Aim : Myeloproliferative neoplasms are clonal and heterogeneous disorders of hematopoietic stem cells lead to increase of one or more cell lines in the blood. Recently, the acquired mutation JAK2 V617F has been described in the majority of patients with myeloproliferative neoplasms (MPNs).This mutation is characterized by a G to T transverse at nucleotide 1849 in exon 12 of the JAK2 gene, located on the chromosome 9p, leading to a substitution of valine to phenylalanine at amino acid position 617 in the JAK2 protein. The aim of this study was to assess the prevalence of JAK2 mutation in MPN patients. Materials and Methods: In this experimental study we evaluated JAK2 mutation in 58 patients with MPNs by simple randomized sampling. The mutation was detected by ARMS-PCR in patients. Results: The JAK2 V617F mutation was detected in 86.6% (26/30) of patients with polycythemia Vera, 46.6% (7/15) of patients with essential thrombocythemia and 61.5% (8/13) of patients with idiopathic myelofibrosis. Polycythemia Vera patients carrying the mutation displayed a higher levels of WBC (p=0.03) and 61.5% (16/26) of these patients were females. The differences in other groups were not significant. The mutation was confirmed by sequencing. Conclusions: Our Results show similarity with other studies. Thus, ARMS-PCR can be applied as differential diagnosis test for detection of JAK2 mutation in suspected patients with MPNs. Key words: JAK2V617F mutation, myeloproliferative neoplasms, ARMS-PCR