بررسي اثر داروي 4-آمينوپيريدين(4-AP )بر ايمنوپاتوژنز واكنش التهابي درمدل تجربي

Effects of 4- aminopyridine on inflammatory

زمينه و هدف: امروزه بسياري از بيماريهاي التهابي نظير آرتريت روماتوييد(RA) و مالتيپل اسكلروزيس((MS و خيلي از بيماريهاي التهابي خود ايمن ديگر گريبان گير افراد جوامع مختلف شده است و تا كنون درمان قطعي براي آنها ارايه نشده است. بسياري از ضايعات جبران ناپذير در اين گونه بيماريهاي التهابي در اثر فعاليت بيش از حد و مزمن سلولهاي التهابي و اثر تخريبي آنزيمهاي پروتيولايتكي مانند ماتريكس متالوپروتيينازها(MMPs) است. از اين رو در اين مطالعه به بررسي اثرداروي4- آمينو پيريدين(4-AP) برروند پيشرفت التهاب دريك واكنش التهابي در مدل تجربي پرداخته شد. روش بررسي: مطالعه انجام شده از نوع استنباطي بود كه در آن تعداد48 راس رات Out bred از نژادSprague Dawely همگي ماده با وزن حدود 200-150 گرم و سنين 6 تا 8 هفتگي و سالم براي القاي يك واكنش التهابي تجربي [ توسط آلبومين سرم گاوي(BSA) +ادجوانت كامل فروند(CFA)] مورد استفاده قرار گرفتند. رات ها در6 گروه 8 تايي شامل:گروه نرمال،گروه بيمار،گروههاي Treatment-1 و Treatment-2 وگروههايPrevention-1و Prevention-2 قرارگرفتند.داروي 4-AP در غلظتهاي مختلف(400و800 ميكروگرم) به گروههاي Treatment-1,2 و Prevention-1,2 به ميزان( 1/0 ميكروليتر) تزريق گرديد و 48تا72 ساعت بعد از تزريق دوز يادآور(فقطBSA) شدت التهاب مورد بررسي و مقايسه قرار گرفت. يافته ها: از 48 راتي كه مورد مطالعه قرار گرفتند، 8 رات(66/16%) هيچ گونه علايم التهابي، هيستوپاتولوژي و يا توليد آنتي بادي ضد BSA را نشان ندادند و اين همان گروه نرمال ما بودند. 8 رات(66/16%) علايم شديد و واضح التهاب را نشان دادند كه گروه بيمار ما بودند. تعداد 32 رات(66/66%) علايم خفيفتري از التهاب را نسبت به گروه بيمار ما نشان دادند كه همان گروههاي Treatment-1,2 و Prevention-1,2 بودند كه غلظتهاي مختلفي از4-AP را دريافت كرده بودند. بحث و نتيجه گيري: تفاوت شدت التهاب و انفيلتراسيون سلولهاي التهابي دربررسي‌هاي كلينيكي، راديولوژي، هيستوپاتولوژي وتوليد آنتي بادي ضد BSA نشان مي‌دهد كه داروي4-AP باعث كاهش شدت التهاب در گروههاي دريافت كننده دارونسبت به گروههاي نرمال و بيمار شده بود كه اين اختلاف از نظر آماري معني داربود(p < 0.05).اگرچه آناليزهاي آماري، نشان ازعدم تاثيرداروي4-AP برميزان توليد MMPs درسل لاين فيبروساركوماWhi-164 داشت و اختلاف از نظر آماري معني دار نبود.

Background And Aim : Nowadays, many inflammatory diseases such as rheumatoid arthritis (RA) and Multiple sclerosis (MS) and many other autoimmune inflammatory diseases has involved the people of different communities and cure for them so far has not been provided. Many waste irreparable these diseases caused by overexertion and chronic inflammatory cells and effects of destructive enzymes. Proteolysis like matrix Mtaloproteinazes (MMPs). Hence in this study was discussed effect of drug 4 - amino pyridine (4-AP) to Progress of inflammation in a experimental model of inflammatory response. Materials and Methods: In this study were used, 48 Out bred rat race, all female Sprague Dawely about 200-150 gr Weight and ages 6 to 8 weeks to induce inflammatory response experiment By bovine Serum albumin (BSA) + adjuvant complete Freund (CFA). Rats were in six groups of 8 each, including: Normal group, patient group, groups of Treatment-1,Treatment-2 , Prevention-1 and Prevention-2. drug 4-AP at different concentrations (400 and 800 micrograms) to groups of Treatment-1, 2 and Prevention-1, 2 rate (0 / 1 microliter) were injected and 48 to 72 hours after injection dosage reminder (only BSA) studied and were compared severity of inflammation. Results: 48 Rats that were studied, eight rats (66/16%), no inflammatory signs, histopathology and production of antibody anti-BSA did not show and this same group were normal. 8 rats (66/16%) clear signs of severe inflammation showed that were our patient group.32 rats (66/66%), showed less severe signs of inflammation than patients that were the same groups of Treatment-1, 2 and Prevention-1, 2 that they had been received different concentrations of 4-AP. Discussion and Conclusion: The difference in the severity of inflammation and diffuse infiltration of inflammatory cells in Evaluation clinical, radiology, histopathology and rate of antibody anti- BSA shows that the drug 4-AP reduces the severity of inflammation in the Groups receiving medication than normal and the patient group (p < 0.05). Although statistical analysis showed 4-AP Has no effect on production rate of MMPs. The groups of rats had received high concentration the drug (Prevention2 and Treatment2) than groups that low concentration of the drug (Prevention-1 and Treatment-1) showed lower signs of inflammatory. Keywords: Rheumatoid arthritis, Inflammatory Response, Matrix Mtaloproteinase, 4-Aminopyridin