بررسي تاثير ضد‌سرطاني فرآورده گياهي ACA1 بر سلول‌هاي آدنوكارسينوماي معده

Study on Anti-cancer Effect of Plant Extract ACA-1 on Gastric Adenocarcinoma Cell Line

مقدمه: آپوپتوز راه حل‌هايي را براي درمان‌هاي ضد‌سرطاني موثر فراهم كرده است و امروزه يكي از استراتژي‌هاي جالب توجه مداخلات دارويي است كه بتواند مرگ سلول‌هاي سرطاني را از طريق القاي آپوپتوز ميانجي كند. تركيبات گياهي بسياري شناخته شده‌اند كه از اين طريق فعاليت ضد‌توموري دارند. فرآورده گياهي ACA1، عصاره آبي گياهي است كه در طب سنتي ايران استفاده شده و سيتوتوكسيسيتي آن بر سلول‌هاي ملانومايي مشخص شده است. هدف: اين تحقيق با هدف بررسي تاثير ضد‌سرطاني فرآورده گياهي ACA1 بر سلول‌هاي آدنوكارسينوماي معده و مكانيسم اين تاثير صورت گرفت.‌ روش بررسي: تاثير كشندگي فراورده ACA1 بر سلول‌هاي آدنوكارسينوماي معده (AGS) و فيبروبلاستي (HgF) بعد از 24 ساعت انكوباسيون توسط روش كالريمتري MTT بررسي شد. روش رنگ‌آميزي با انكسين V-FITC و PI مرگ آپوپتوتيك سلولي را تعيين كرد. تغيير فعاليت كاسپازهاي 8 و 9 نيز توسط روش آنزيماتيك ارزيابي شد. از غشاي پايه مدل جهت ارزيابي توانايي تهاجم سلول‌هاي سرطاني AGS استفاده شد. نتايج: فراورده ACA1 تاثير كشندگي قوي و وابسته به غلظت بر سلول‌هاي AGS داشت و عمدتاً با القاي آپوپتوز اوليه سبب مرگ سلولي شد. افزايش فعاليت كاسپازهاي 8 و 9 در اين فرآيند دخيل بود. فرآورده ACA1 توانايي تهاجم سلول‌هاي سرطاني را نيز كاهش داد. نتيجه‌گيري: فرآورده ACA1 با فعال ساختن كاسپازهاي 8 و 9 منجر به جريان انداختن مرگ آپوپتوتيك سلول‌هاي سرطان معده انساني شد. به علاوه، ACA1 با كاهش قدرت فرار و تهاجم سلول‌هاي سرطاني مي‌تواند عامل موثري جهت بررسي پيشگيري يا درمان سرطان معده در انسان باشد.

Background: Apoptosis provides solutions for the treatment of cancers and its induction is used as a strategy for preparing drugs that destroy pre-neoplastic cells. Many plant compounds have anti-tumoral activity. ACA-1 plant product is an aqueous extract and has been used in traditional medicine in Iran and has cytotoxicity effect on melanoma cancer cells. Objective: In this study, anti-cancer effect of ACA-1 plant product on gastric adenocarcinoma cells was evaluated and the mechanism of its action was studied. Methods: Cytotoxicity of ACA-1 on gastric adenocarcinoma cells (AGS) and fibroblasts (HgF) was determined after 24 hours of incubation by MTT assay. Annexin V-FITC and PI staining method was used for measuring the cell apoptosis. Activity of aspase 8 and 9 was assayed by enzymatic method. An ECMatrix was used for determining invasion ability of AGS cells. Results: ACA-1 showed strong and dose - dependent toxicity on AGS cells by induction of early apoptosis. Increase in caspase 8 and 9 activities was involved in this process. Also, ACA-1 decrease the invasion ability on AGS cells. Conclusion: ACA-1 induced apoptosis in human gastric cancer cells by activating caspase 8 and 9. With respect to decreasing cell invasion of AGS cells, ACA-1 may be considered as a potential candidate against human gastric cancer.