بررسي ارتباط بين واريانت‌هاي ژن‌هاي آنزيم مبدل آنژيوتانسين (ACE)و متيلن تتراهيدروفولات ردوكتاز (MTHFR)در بيماران ديابتي تيپ 2

The study of relationship between mthfr c677t and ace i/d variants and the risk of diabetic nephropathy in type 2 diabetes mellitus

زمينه: در 40-30 درصد از بيماران داراي ديابت مليتوس، نفروپاتي ايجاد مي‌گردد. هدف مطالعه كنوني بررسي اثر سينرژيستيكي ژنوتيپ‌هاي آنزيم مبدل آنژيوتانسين (ACE I/D) و متيلن تتراهيدروفولات ردوكتاز (MTHFR C677T) و خطر ابتلا به نفروپاتي ديابتي در بيماران ديابتي تيپ 2 بود. روش‌ها: در اين مطالعه مورد-شاهدي، پلي‌مورفيسم ژن‌هاي ACE (I/D) و C677T MTHFR به‌ترتيب با روش‌هاي PCR و PCR-RFLP در بيماران ديابتي تيپ 2 كه شامل 72 بيمار داراي ميكروآلبومينوري، 68 بيمار داراي ماكروآلبومينوري و همچنين 72 بيمار ديابتي بدون آلبومينوري بودند، بررسي گرديد. تجزيه و تحليل داده‌ها با استفاده از نرم‌افزار SPSS انجام شد و مقايسه‌ها توسط آزمون‌هاي آناليز واريانس و كاي اسكوير انجام گرفت. يافته‌ها: حضور الل D ژن ACE با خطر ايجاد ميكروآلبومينوري همراه نبود. گرچه در حضور الل T ژن MTHFR، خطر ميكروآلبومينوري 54/1 برابر افزايش يافت اما اين اختلاف معنادار نبود (58/0P=). همچنين در حضور الل D ژن ACE، خطر ماكروآلبومينوري 44/1 برابر افزايش يافت كه به سطح معناداري نرسيد. حضور همزمان دو الل T و D به‌ترتيب از ژن‌هاي MTHFR و ACE با 4 برابر خطر ايجاد ماكروآلبومينوري همراه بود (035/0P=، 5/14-1/1 CI 95%). همچنين خطر گسترش ميكروآلبومينوري به ماكروآلبومينوري در حضور هر دو الل 07/2 بود (27/0P=). نتيجه‌گيري: نتايج نشان‌دهنده اثر سينرژيستيكي آلل‌هاي T677 و D به‌ترتيب از ژن‌هاي MTHFR و ACE در ايجاد و گسترش خطر نفروپاتي در بيماران ديابتي شهر كرمانشاه بود.

Background: In 30 to 40% of patients with type 2 diabetes mellitus (T2DM) nephropathy is developed. The aim of the present study was to find the synergistic effect of two polymorphisms of methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) C677T and angiotensin converting enzyme insertion/ deletion (ACE I/D) polymorphism on the risk of diabetic nephropathy and its progression. Methods: In a case-control study, the MTHFR C677T and ACE I/D were detected using PCR and PCR-RFLP, respectively in 72 patients with macroalbuminuria, 68 patients with microalbuminuria and 72 normoalbuminuric patients. The data were analyzed using SPSS. Results: In the presence of T allele of MTHFR the risk of microalbuminuria increased 1.54-fold (p=0.58). Also, non significant increased risk of macroalbuminuria was observed in the presence of ACE D allele (1.44-fold). However, in the presence of both MTHR 677T and ACE D alleles the risk of macroalbuminuria increased 4-fold (95%CI=1.1-14.5, p=0.035). Also, in the presence of both alleles the risk of progression from micro- to macro-albuminuria increased 2.07-fold (p=0.27). Conclusion: The results of present study indicate the synergistic effect of MTHFR 677T and ACE D alleles on the increased risk of diabetic nephropathy and its progression.