مهار رشد و القاي آپوپتوزيس توسط متابوليت هاي محلول در اتر باكتري Streptomyces sp. ABRIINW 111 در سلول‏هاي K562 لوسمي ميلوييدي انسان

Growth Inhibition and Induction of Apoptosis by Ether Soluble Metabolites of Streptomyces sp. ABRIINW 111 in Human Myeloid Leukemia K562 Cell Line

هدف: از آنجايي كه القاي آپوپتوزيس در سلول‏هاي سرطاني يكي از روش هاي مناسب براي درمان سرطان بوده و يافتن تركيبات ضدسرطان جديد به ويژه تركيبات القا كننده آپوپتوزيس اولويت تحقيقاتي محسوب مي‏گردد، لذا در اين مطالعه متابوليت‏هاي محلول در اتر باكتري بومي ايران به نام Streptomyces sp. ABRIINW 111 جدا سازي و اثرات ضدسرطاني متابوليت‏ها با استفاده از رده سلولي K562 لوسمي ميلوييدي مزمن مورد بررسي قرار گرفت. مواد و روش‏ها: سلول‏هاي K562 با غلظت‏هاي مختلف متابوليت‏هاي محلول در اتر و براي مدت زمان 12 تا 72 ساعت تيمار شد. از آزمون دفع رنگ تريپان بلو و آزمون قطعه قطعه شدن DNA به ترتيب براي بررسي مهار رشد و وقوع آپوپتوزيس استفاده شد. نتايج: متابوليت‏هاي محلول در اتر باعث مهار رشد وابسته به غلظت و زمان در سلول‏هاي K562 گرديد، بطوري كه ميزان IC50 24 و 48 ساعت به ترتيب برابر 1000 و 400 نانوگرم بر ميلي‏ليتر بود. به علاوه، اين متابوليت‏ها باعث كاهش معني‏دار (05/0P < ) در زيستايي سلول‏هاي K562 شد. نتايج حاصل از مشاهدات ميكروسكوپ نوري و آزمون قطعه قطعه شدن DNA حاكي از القاي آپوپتوزيس در سلول‏هاي K562 بود. نتيجه گيري: به طور كلي، با توجه به نقايص به وجود آمده در فرآيند آپوپتوزيس در سلول‏هاي سرطاني و نيز وجود مقاومت دارويي در اين سلول‏ها، شناسايي تركيبات جديد القا كننده آپوپتوزيس همانند متابوليت‏هاي محلول در اتر مي‏تواند براي مطالعات بيشتر در زمينه درمان سرطان كمك كننده باشد.

Aim: Since induction of apoptosis is an important strategy in cancer treatment, many attempts are in program to find new apoptotic inducer agents. Hence, ether soluble metabolites from Iranian native bacteria, Streptomyces sp. ABRIINW 111, were isolated and anti-cancer activity of these metabolites was studied using human chronic myeloid leukemia K562 cells. Materials and methods: K562 cells were treated by various concentrations of these metabolites for 12- 72 h. Trypan blue exclusion test and DNA fragmentation assay were used to study growth inhibition and apoptosis occurrence, respectively. Results: Ether soluble metabolites induced growth inhibition in K562 cells in a concentration- and time- dependent manner. IC50 values after 24 and 48 h treatment were 1000 and 400 ng/ml, respectively. Moreover, these metabolites caused significant decrease in K562 cells viability (P < 0.05). Light microscopy and DNA fragmentation assay results showed apoptosis induction in treated cell. Conclusion: According to apoptosis deficient and drug resistance in cancer cells, identification of new apoptosis inducers such as ether soluble metabolites could be helpful in more investigations in cancer treatment. Key words: Apoptosis, Chronic myeloid leukemia, Natural products, Streptomyces