بررسي ميان‌كنش سيستم‌هاي گابايرژيك سپتومي و دوپامينرژيك هيپوكامپي در تعديل رفتارهاي شبه ‌اضطرابي در رت‌هاي نژاد ويستار

Evaluation of interaction between effects of Hippocampal dopaminergic and Medial septum Gabaergic agents on anxiety-like behavior in wistar rats

سپتوم و هپيوكامپ به‌صورت توامان در كنترل اضطراب نقش دارند. در اين پژوهش، ميان‌كنش احتمالي بين سيستم‌هاي گابايرژيك سپتومي و دوپامينرژيك هيپوكامپي در تست EPM به‌عنوان مدل سنجش اضطراب بررسي شده است. تزريق دوز10 نانوگرم موسيمول، آگونيست رسپتور گابا-A، در هسته سپتوم مياني، تاثير اضطراب‌زدايي داشت، درحالي‌كه دوزهاي پايين‌تر آن (5/2 و 5 نانوگرم)، هيچ تاثيري نداشتند. تزريق دوزهاي بالاتر (5/0 و 1 نانوگرم) باكلوفن، آگونيست رس‌پتور گاباي B، در هسته سپتوم مياني، در همان جاي‌گاه، حضور در بازوي باز را در تست EPM كاهش داد. اما دوز پايين‌تر (1/0 نانوگرم)، تاثيري نداشت. تزريق آپومورفين، آگونسيت رسپتور D2/D1 دوپامين به درون هسته هيپوكامپ پشتي، تاثيرات متضادي بر رفتارهاي شبه‌اضطرابي به‌صورت وابسته به دوز داشت. دوز پايين آپومورفين (005/0 ميكروگرم) درصد حضور و ورود به بازوي باز را افزايش داد، در حالي‌كه دوزهاي مياني (01/0 و 05/0 ميكروگرم) اين پارامترها را تغيير نداد. ولي دوز 1/. اين پارامترها را كاهش داد. تزريق توامان دوزهاي بي‌اثر آپومورفين (01/0 ميكروگرم) و موسيمول (5/2 نانوگرم)، به‌ترتيب به‌درون هيپوكامپ پشتي و سپتوم مياني، رفتارهاي شبه‌اضطرابي را به‌صورت معني‌داري كاهش داد. در حالي‌كه تزريق توام دوزهاي بي‌اثر آپومورفين (01/0 و 05/0 ميكروگرم ) و باكلوفن (1/0 نانوگرم) اثر اضطراب‌زايي ايجاد كرد. نتايج نشان مي‌دهد كه احتمالاً سيستم‌هاي دوپامينرژيك هيپوكامپي و گابايرژيك سپتومي به‌صورت سينرژيستيك (هم افزا) در تعديل اضطراب نقش داشته و دخالت دوپامين در اين زمينه وابسته به دوز است .

The septum and hippocampus act in concert to control anxiety. In the present study, the possible interaction between septal GABAergic and hippocampal dopaminergic systems in the elevated plus-maze test, an animal model of anxiety were examined. We found that a 10-ng infusion of GABAa receptor agonist, muscimol in the medial septum have an anxiolytic effect , whereas lower doses (2.5 and 5.0 ng) did not induce any effect. Micro-infusion of 1 ng/rat of Baclofen, GABAb receptor agonist into the same location decreased open-arm exploration in the elevated plus-maze, but lower doses (0.1 and 0.5 ng ) did not. Intra dorsal-hippocampal infusions of dopamine D1/D2 receptor agonist, apomorphine had opposite effects on anxiety- like behavior in dose dependent manner. Lower dose of apomorphine (0.005 µg/rat) increased the percentage of open arm entries and open arm time, whereas higher dose (0.1µg/rat) decreased these parameters,but moderate doses of apomorphine (0.01, 0.05 µg/rat) could not alter the anxiety- like parameters. The infusion of combined sub(non)-effective doses of apomorphine(0.01µg) and muscimol(2.5 ng) significantly reduced anxiety-like behavior, while co-infusion of sub(non)-effective doses of apomorphine and baclofen(0.1 ng) showed an anxiogenesis effect.The results may indicate that the hippocampal dopaminergic and septal gabaergic systems act synergistically in the modulation of anxiety and the involvement of dopamine is dose dependent.