مطالعه بيان ژن آنتي ژن اختصاصي پروستات و آنزيم تلومراز و ارتباط آنها با گيرنده هاي استروييدي در بيماران مبتلا به سرطان پستان

Study of Prostate Specific Antigen Gene Expression and Telomerase in Breast Cancer Patients: Relationship to Steroid Hormone Receptors

مقدمه و هدف: سرطان پستان متداول ترين سرطان در زنان است. بيان ژن آنتي ژن اختصاصي پروستات و آنزيم تلومراز در سرطان پستان با پيشرفت بيماري متفاوت است . هدف از اين تحقيق مطالعه بيان ژن آنتي ژن اختصاصي پروستات و تلومراز در بيماران مبتلا به سرطان پستان و ارتباط آنها با گيرندهاي استروييدي است. روش كار: در اين مطالعه از نوع موردي- شاهدي تعداد 50 زن مبتلا به تومورهاي خوش خيم پستان به عنوان گروه كنترل و 50 زن مبتلا به سرطان پستان به عنوان گروه مورد وارد مطالعه شدند. ميزان بيان mRNA آنتي ژن اختصاصي پروستات با تكنيك RT-PCR ، فعاليت نسبي آنزيم تلومراز با روش TRAP Assay , پروتيين آنتي ژن اختصاصي پروستات با تكنيك كيميو لومينسانس و ميزان گيرنده هاي استروژني و پروژستروني با روش ايمنو هيستو شيمي در كليه تومورها اندازه گيري شد. اطلاعات بدست آمده توسط نرم افزارspss و آزمون تي زوج آناليز گرديد. نتايج: با بكار گيري روش TRAP فعاليت نسبي آنزيم تلومراز در تمام نمونه هاي سرطاني مبتلا به سرطان پستان مثبت ارزيابي شد. تفاوت ميزان فعاليت نسبي تلومراز در تمام مراحل و درجات توموري از لحاظ آماري كاملا معني دار بود(05/0p < ). تنها در نمونه هاي خوش خيم و بدخيم با مرحله و درجه 1 توموري mRNA آنتي ژن اختصاصي پروستات قابل تشخيص بود. تفاوت سطوح آنتي ژن اختصاصي پروستات سيتوزول تومورال بين افراد مورد و شاهد و همچنين بين كليه مراحل و نيز درجات مختلف توموري كاملا معني دار بود(05/0p < ) وتفاوت معني داري بين گيرنده هاي استروييدي مثبت و منفي با ميزان آنتي ژن اختصاصي پروستات و تلومراز در بافت هاي توموري مشاهده شد. نتيجه نهايي: نتايج بدست آمده از اين مطالعه نشان داد كه بيان ژن آنتي ژن اختصاصي پروستات و تلومراز تحت كنترل هورمونهاي استروييدي قرار دارد و اين امر مي تواند در هدف درماني مورد استفاده قرار گيرد.

Introduction & Objective: Breast cancer is the most common disease in women. In the expansion and progression of breast tumors combination of tumor markers including prostate specific antigen and telomerase are engaged. The aim of this study was to evaluate relationship between telomerase activity and prostate specific antigen gene expression with steroid hormone receptors in breast cancer patients. Materials & Methods: : This study was a case-control and consisted of 50 women diagnosed with breast benign tumors as control and 50 malignant tumors as cases. Telomerase activity was measured in tumor cytosol of samples by telomeric repeat amplification protocol (TRAP) assay. PSA protein was measured using ultra sensitive immunoflourometric assay and PSA mRNA expression was carried out by using RT-PCR technique in all tumor tissues. Estrogen and progesterone receptors were stained using immunohistochemistry technique in tumor tissues. Data analysis were carried out by using SPSS software version 11.6 and paired t-student test. Results: Using TRAP Assay, presence of the telomerase activity was positive in all of the breast cancer patients. The difference of relative telomerase activity (RTA) values between stages and also all grades were more statistically significant (p < 0.05). The PSA mRNA were detected only in benign tumors and stage I and grade I malignant tumor cytosols. Difference of tumor cytosol PSA levels between the cases and control groups and also between all grades and stages of diseases were significant (p < 0.05). In all, there was an inverse significant correlation between the RTA and PSA protein levels in the case groups. (r=-0.42, p < 0.05).There was a statistically difference between Steroid hormone receptors (ER and PR) positive and negative on PSA and telomerase gene expression in breast tumor tissues (p < 0.05). Conclusion: It is speculated that differential expression of PSA and telomerase genes in breast tumors are under control of steroid hormone receptors and could be used as a target for treatment.