بررسي تاثير تاليدومايد و سديم بوتيرات در القاي تمايز سلول هاي بنيادي خون بندناف به سمت رده اريتروييدي

Evaluation the Effect of Thalidomide and Sodium Butyrate on Cord Blood Stem Cell Differentiation Induction to Erythroid Lineage

استفاده از داروهاي القاكننده هموگلوبين جنيني در رويكرد نوين درماني در بيماران مبتلا به B-تالاسمي و بيماري داسي شكل حايز اهميت مي باشد. اين داروها با مكانيسم هاي مختلف از جمله افزايش تكثير و تمايز پيش سازهاي اريتروييدي سبب توليد هموگلوبين جنيني مي گردند. تاليدومايد و سديم بوتيرات دو داروي موثر در القاي بيان هموگلوبين جنيني مي باشند كه به صورت تيمار تك دارويي و تركيبي مورد استفاده قرار گرفتند. اين تحقيق بر روي سلول هاي پيش ساز اريتروييدي مشتق از سلول هاي بنيادي CD133+ جدا شده از خون بند ناف انجام شد. از تكنيك فلوسيتومتري جهت ارزيابي هموژن بودن سلول هاي CD133+ جداشده استفاده شد. سپس با استفاده از آزمون سنجش كلوني هماتوپويتيك، قدرت كلوني زايي در گروه هاي تيمار دارويي تعريف شده مورد ارزيابي قرار گرفت. نتايج بدست آمده از فلوسيتومتري حاكي از هموژن بودن سلول هاي بنيادي CD133+ جداشده از خون بندناف به ميزان بيش از %95 مي باشد. همچنين نتايج بدست آمده از آزمون سنجش كلوني بيانگر تاثير تاليدومايد در افزايش تعداد كلوني هاي هماتوپويتيك و كلوني هاي اريتروييدي (به ترتيب افزايش 3/1 و 5/1 برابري) در مقايسه با گروه كنترل مي باشد(05/0p < ). نتايج بدست آمده حاكي از توان بالاي تاليدومايد در افزايش كلون زايي و عدم وجود تاثيرات سيتوتوكسيك در استفاده از اين دارو در مقايسه با سديم بوتيرات و تركيب دارويي مي باشد(05/0p < ).

Background: Using fetal hemoglobin inducer drugs in novel therapy approach of B-thalassemia and sickle cell disease is important. These drugs induce fetal hemoglobin production by several mechanisms such as by increasing the proliferation and differentiation of erythroid progenitors. Thalidomide and sodium butyrate are two fetal hemoglobin inducer used as single and combination treatments. Materials and method: This research performed on erythroid progenitors derived from CD133+ cord blood stem cells. Flow cytometry technique was used for evaluation of the homogeneity of isolated CD133+ cells. Then, colony formation potential of defined treated groups was evaluated using colony formation assay. Finding: Flow cytometry analysis showed the homogeneity of isolated CD133+ cord blood stem cells more than 95%. Also, the results of colony formation assay showed the potential of thalidomide in the increasing of hematopoietic and erythroid colony count (1.3- and 1.5- fold increase, respectively) as compared to control (p < .05). Conclusion: Following the results of this study thalidomide has high potential in colony formation without cytotoxic effects on erythroid progenitors as compared to sodium butyrate and combination treatment (p < .05).