اثر مهاري سلول‏هاي بنيادي مشتق از خون قاعدگي بر توليد سلول‏هاي دندريتيك از منشا مونوسيت‏هاي خون محيطي

Inhibitory Effects of Menstrual Blood Stromal Stem Cells on Generation of Dendritic Cells from Peripheral Blood Monocytes

هدف: سلول‏هاي بنيادي خون قاعدگي از نظر عملكردي و فنوتيپي به سلول‏هاي بنيادي مزانشيمي شبيه هستند. سلول‏هاي بنيادي مزانشيمي فعاليت و توليد سلول‏هاي دندريتيك را مهار مي‏كنند؛ اما درباره تاثير سلول‏هاي بنيادي خون قاعدگي بر سلول‏هاي سيستم ايمني اطلاعات كمي وجود دارد. در مطالعه حاضر، تاثير اين سلول‏ها بر تمايز سلول‏هاي دندريتيك از مونوسيت بررسي شد. مواد و روش‏ها: خون قاعدگي از خانم‏هاي سالم در دوره قاعدگي تهيه شد. سلول‏هاي تك هسته‏اي چسبان جدا شده و پس از دو هفته كشت، سلول‏هاي بنيادي خون قاعدگي به‏دست آمدند. سلول‏هاي مونوسيت در حضور سايتوكين‏هاي اينترلوكين 4 و فاكتور محرك كلوني گرانولوسيت- مونوسيت به سمت سلول‏هاي دندريتيك در حضور و عدم حضور سلول‏هاي بنيادي خون قاعدگي، تمايز داده شدند. پس از 5 روز ميزان توليد نشانگرهاي سلول‏هاي دندريتيك و مونوسيت اندازه‏گيري شد. ميزان توليد سايتوكين اينترلوكين 6 نيز در مايع رويي كشت‏ها اندازه‏گيري شد. نتايج: در حضور سلول‏هاي بنيادي خون قاعدگي، درصد سلول‏هاي داراي نشانگرهاي سلول‏هاي دندريتيك (CD1a) و مونوسيت (CD14) به‏ترتيب كاهش و افزايش معني‏داري را نشان داد. ميزان توليد اينترلوكين 6 در مايع رويي هم‏كشتي سلول‏هاي بنيادي خون قاعدگي با مونوسيت افزايش معني‏داري داشت. نتيجه‏گيري: مطالعه حاضر نشان داد سلول‏هاي بنيادي خون قاعدگي تمايز سلول‏هاي مونوسيت به دندريتيك را مهار مي‏كنند. اين اثر مي‏تواند به افزايش توليد سايتوكين اينترلوكين 6 نسبت داده شود. با توجه به محاسني كه براي سلول‏هاي بنيادي خون قاعدگي ذكر شده، اين سلول‏ها مي‏توانند جايگزين مناسبي براي سلول‏هاي بنيادي مزانشيمي در كارهاي باليني آينده باشند.

Objective: Menstrual blood stromal stem cells (MBSCs) share some phenotypic and functional similarities with mesenchymal stem cells (MSCs). MSCs are shown to inhibit either the function or generation of different immune cells, including dendritic cells (DCs). However, data regarding MBSCs’ potential effects on immune system cells are elusive. Here, we examine whether MBSCs affect the generation of human monocyte-derived DCs. Methods: Menstrual blood samples were collected from apparently healthy women on the second day of their menstrual cycles. The adherent portions were subcultured to omit unwanted cells and obtain MBSCs. Magnetically-isolated peripheral blood monocytes were differentiated towards DCs through treatment with recombinant granulocyte monocyte colony-stimulating factor (GM-CSF) and interleukin 4 (IL-4) in the presence or absence of MBSCs. After five days, monocyte-derived DCs were analyzed for the expression of surface markers by flow cytometry. IL-6 level was determined in the co-culture supernatants. Results: Co-culture with MBSCs significantly down regulated the expression of DC marker (CD1a) and up regulated the expression of monocyte marker (CD14) on monocyte-derived DCs compared with the control group. IL-6 level was shown to be significantly higher in the supernatant of the monocyte-MBSC co-culture. Conclusion: Collectively, this is the first study to show the inhibitory impacts of MBSCs on the generation of DCs. IL-6 could be viewd as a potential factor mediating this effect. Regarding the known advantages over MSCs, MBSCs could be considered as a promising future candidate for immunomodulatory purposes in the clinical setting.