بررسي باليني و مولكولي ديستروفي عضلاني اولريچ با وراثت غالب و مغلوب معرفي چند بيمار ايراني

Clinical & Molecular Genetic Analysis of Ullrich Congenital Muscular Dystrophy (UCMD) with Dominant and Recessive Inheritance

ديستروفي عضلاني اولريچ انتهاي طيف بيماريهاي نوروماسكولار است كه توسط موتاسيون هايي كه ژنهاي كلاژن 6 را كد گذاري مي كنند، شناخته مي شود. اين بيماري با سفت شدگي مفاصل پروگزيمال، ضعف عضلاني و شل شدگي مفاصل ديستال مشخص مي شود . تاكنون نحوه وراثت بيماري اتوزوم مغلوب و هتروزيگوت مركب در ژنهايCOL6A3, COL6A2, COL6A1 تصور مي شد ولي به تازگي گزارش هاي حذف شدگي هاي هتروزيگوت رو به افزايش است. ما 4 خانواده ايراني با 6 فرزند مبتلا به ديستروفي عضلاني اولريچ را براي اولين بار در ايران گزارش مي كنيم. دو نفر موتاسيون هموزيگوت در اگزون 12، COL6A2داشتند. بيمار سوم حذف شدگي بزرگ هتروزيگوت در اگزون 5 تا 8، COL6A2 داشت. دو بيمار ديگر موتاسيون هموزيگوت در اگزون 24 در COL6A2 و آخرين بيمار موتاسيون هموزيگوت در ژن COL6A1 داشت.

Ullrich Congenital Muscular Dystrophy (UCMD) corresponds to the severe end of the clinical spectrum of neuromuscular disorders due to mutations in the genes encoding collagen VI. It is characterized by early onset proximal joint contractures, muscle weakness and hyperlaxity of distal joints. It had long been considered a recessive condition with homozygous and compound heterozygous mutations in the COL6A1, COL6A2, and COL6A3 genes. However, patients harbouring heterozygous deletions have been increasingly reported over the last years. We investigated four unrelated Iranian families with six affected children with typical Ullrich Congenital Muscular Dystrophy (UCMD). Two affected sibs carried a homozygous nonsense mutation in exon 12 of COL6A2, while the other patient harboured a large heterozygous deletion in exons 5-8 of COL6A2. Two other affected sibs had a homozygous mutation in exon 24 of COL6 A2 and the last patient had a homozygous mutation in COL6 A1.