بررسي ارتباط بين بيان ژن گيرنده استروژن آلفا در سطح RNA با پروتيين در بافت تومورهاي بدخيم اوليه پستان

Study of the association between estrogen receptor alpha gene expression in the levels of RNA and protein in primary breast tumors

هدف: پروتيين گيرنده استروژن آلفا در حال حاضر با روش ايمينوهيستوشيمي در تمام تومورهاي بدخيم پستان اندازه‏گيري مي‏شود. اين روش داراي محدوديت‏هايي است. روش‏هاي مبتني بر سنجش RNA مكمل بالقوه‏اي براي اين روش هستند چرا كه خاموش شدن يك ژن مي‏تواند در مراحل مختلف بيان ژن از RNA تا پروتيين رخ داده باشد. هدف از اين مطالعه مقايسه نتايج حاصل از اين دو روش به‏منظور شناسايي ويژگي‏هاي هيستوپاتولوژيك و باليني زيرگروهي از تومورهاي بدخيم است كه در آن‏ها با وجود بيان ژن در سطح RNA، پروتيين مربوط وجود نداشته باشد. مواد و روش‏ها: 92 تومور بدخيم اوليه پستان پيش از شروع درمان همراه با اطلاعات باليني، هيستوپاتولوژيك و نتايج ايمينوهيستوشيمي آن‏ها گردآوري شد. بررسي بيان ژن گيرنده استروژن روي RNA استخراج شده از اين تومور بدخيم‏ها با روش RT-PCR انجام شد. ژن مرجع در اين روش گليسر آلدييد فسفات دهيدروژناز بود. نتايج: 7/36 درصد از تومورهاي فاقد پروتيين گيرنده استروژن، داراي بيان ژن در سطح RNA بود. در اين زيرگروه، اكثر بيماران بالاي 50 سال و در مرحله 3 و 4 بيماري و داراي شاخص پيش‏آگهي دهنده ناتينگهام ضعيف بودند. بيشترين ميزان تهاجم تومور بدخيم به غلاف عصب در اين زيرگروه ديده شد. نتيجه‏گيري: به‏نظر مي‏رسد روش RT-PCR ما را قادر به شناسايي زيرگروهي از تومورهاي بدخيم پستان داراي بيان ژن در سطح RNA و فاقد پروتيين مربوطه مي‏نمايد كه پيش‏آگهي آن‏ها ضعيف‏تر از ساير تومورهاست.

Objective: Estrogen receptor alpha protein status is determined by routine immunohistochemistry analysis in all malignant breast tumors. This assay has its limitations. RNA based techniques are potential complements for immunohistochemistry but it must be noticed that gene silencing may occur at different levels from RNA to protein. The aim of this study was the comparison of the results from these two assays and characterizing the tumors subgroup in which gene expression occurs at RNA level but the target protein is absent. Materials and Methods: 92 primary breast tumors including their clinical and IHC results were collected before treatment. Estrogen receptor gene expression of tumors was studied by Reverse Transcription Polymerase Chain Reaction (RT PCR). In this assay, GAPDH was used as a reference gene. Results: 36.6 % of tumors with negative estrogen receptor protein showed gene expression at mRNA level. In this subgroup most of the patient were older than 50 years and in stages 3 or 4 of breast cancer and had poor prognosis according to Nottingham prognostic index. Most cases of the perineural invasion have been seen in this subgroup. Conclusion: It seems that RT-PCR assay would enable us to recognize a subgroup of breast tumors with poor prognosis which expresses RNA but not protein.