تاثير ژن‌هاي HLA-DRB1 و HLA-DQB1 بر سن شروع بيماري ديابت نوع يك در جمعيت ايراني ديابت نوع يك (T1D)

The influence of HLA-DRB1, -DQB1 genes on age at onset of type 1 diabetes in Iranian T1D patients

هدف: تاثير آلل‌ها، ژنوتيپ‌ها و هاپلوتايپ‌هاي HLA–DRB1 و HLA–DQB1 بر سن شروع بيماري ديابت نوع يك در ايران بررسي شد. مواد و روش‌ها: آلل‌هاي HLA–DRB1, -DQB1 در 105 بيمار ديابتي نوع يك و 100 فرد سالم از قوميت‏هاي مختلف، با سن شروع بيماري مقايسه شد. بيماران بر‏اساس سن شروع بيماري به 4 گروه سني (1-5، 6- 10، 11-15، 16- 20 سالگي) طبقه‌بندي شدند و فراواني هر يك از آلل‌ها، ژنوتيپ‌ها و هاپلوتايپ‌هاي مستعدكننده و محافظت‌كننده در هر گروه سني تعيين شد. تحليل اطلاعات با استفاده از آزمون Fisherʹs Exact و تعيين نسبت خطر (OR) انجام گرفت. نتايج: فراواني آلل HLA–DRB1*0401 با افزايش سن، كاهش مي‌يابد در صورتي كه فراواني آلل HLA–DQB1*0201 با افزايش سن، افزايش مي‌يابد. آلل‌هاي HLA–DRB1*0301 و HLA–DQB1*0302 به‏ترتيب بيشترين فراواني را در بيماران رده سني 6- 10 و 1-5 سال نشان مي‌دهد. هاپلوتايپ HLA–DRB1*0401–DQB1*0302 به‏طور معني‏داري بيشترين فراواني را در بيماران رده سني 1-5 سال (919/69 OR:، 7-10×2P:) و هاپلوتايپ HLA–DRB1*0301–DQB1*0201 به‏طور معني‏داري بيشترين فراواني را در گروه سني 6-10 سال (243/6 OR:، 6-10×2 P:) نشان مي‌دهد. نتيجه‌گيري: نتايج اين تحقيق نشان مي‌دهد كه انواع آلل‌ها، ژنوتيپ‌ها و هاپلوتايپ‌هاي HLA–DRB1, -DQB1 با سن شروع بيماري ديابت نوع يك در ارتباط است. در اين بين، افرادي كه حامل آلل‌ها و هاپلوتايپ‏هايي هستند كه موجب شروع بيماري‌ در سن پايين‏تري مي‏شود، بايد هرچه سريع‌تر تحت مراقبت‌هاي پيشگيرانه قرار گيرند.

Objective: Survey of the influence of HLA-DRB1, -DQB1 alleles, genotypes and haplotypes on age at onset of type 1 diabetes (T1D) in an Iranian population Materials and Methods: 105 Iranian T1D patients of different ethnic group and 100 ethnically, age and sex matched individuals were selected from Tehranʹs hospitals and HLA-DRB, -DQB typing was performed. According to the age at onset of T1D, the patients were divided into 4 groups (1-5, 6-10, 11-15, 16-20 years). The frequency of susceptible and protective alleles, genotypes and haplotypes was calculated in each group. The data were evaluated by using fisherʹs exact test. Odds Ratio or relative Risk was measured for all samples. Results: The results illustrated that the frequency of the HLA-DRB1*0401 allele decreased with increasing age, whereas the frequency of the HLA-DQB1*0201 allele increased with increasing age. The HLA-DRB1*0301 and HLA-DQB1*0302 alleles demonstrated the highest frequency in the 6-11 and 1-5 years age at onset group, respectively. HLA-DRB1*0401-DQB1*0302 haplotype had the most frequency among the 1-5 years age at onset group (p: 2×10-7, OR: 69.919) and the frequency of HLA-DRB1*0301-DQB1*0201 haplotype was the highest in the 6-11 years age at onset group among others (p: 2×10-6, OR: 6.243). Conclusion: The current study indicated that HLA-DRB1, -DQB1 alleles, genotypes and haplotypes are associated with age at onset of type1 Diabetes in Iranian T1D patients. The individuals carrying alleles that are associated with younger age at onset should take care under preventive treatment.