تشخيص مولكولي هيپركلسترولمي فاميلي

Molecular Diagnosis of Familial Hypercholesterolemia

چكيده زمينه و هدف : هيپركلسترولمي فاميلي (Familial Hypercholesterolemia) يك اختلال اتوزومال غالب است كه مشخصه آن افزايش مقادير كلسترول تام و ليپوپروتيين با چگالي پايين (Low Density Lipoprotein) است. فنوتيپ باليني اين بيماري همراه با افزايش خطر بيماريهاي قلبي-عروقي و مرگ زودهنگام است. جهشهاي پديد آمده در ژن گيرنده ليپوپروتيين با چگالي پايين (LDLR) ميتواند منجر به بروز فنوتيپ FH شود و جهش ژنهاي ديگر از جمله آپوليپوپروتيين B نيز ميتواند همين تابلو را ايجاد كند. از آنجاييكه وراثت و جهش نيز تحت تاثير عوامل مختلف محيطي از جمله رژيم غذايي و ساير ژنها واقع مي شوند، بنابراين اجراي آزمايشهاي روتين براي تعيين سطح كلستول و LDL بعلت حساسيت بالا و ويژگي پايين، جهت تشخيص زودرس و درمان به موقع كافي نيست. انجام آزمايشات دقيق ملكولي بدليل حساسيت و ويژگي 100 درصد، براي تعيين جهشهاي شايع در ژن LDLR (و احتمالاً ژنهاي ديگر) و تعيين دليل قطعي بيماري، امكان درمان صحيح را تقويت ميكند. درحال حاضر روشهاي PCR-SSCP و Southern-blotting جزو روشهاي متداول ملكولي براي بررسي اكثر جهشهاي مهم است. به دليل تنوع بسيار زياد نوع جهش در ژن LDLR انجام منطقهاي آزمايشات و تعيين شيوع انواع جهش ها و سپس انجام آزمايشهاي روتين برحسب آن نوع جهشها توصيه ميشود. واژه هاي كليدي: هيپركلسترولمي فاميلي، جهش، ژن گيرنده ليپوپروتيين با چگالي كم (LDLR)، تشخيص مولكولي

Abstract Background and objectives: Familial hypercholesterolemia (FH) is an autosomal disorder characterized by increased levels of total cholesterol and low density lipoprotein cholesterol. The FH clinical phenotype has been associated with increased risk of coronary heart disease and premature death. The mutation in LDLR gene in most cases is responsible for FH phenotype. Furthermore, other gene mutations such as apolipoprotein B- gene may cause similar results. Preliminary research indicates that the FH phenotype is also influenced by other genetic and environmental Factors; therefore, routine clinical analysis such as total cholesterol and LDL-C levels in serum, for early diagnosis and treatment, are not sufficient. Molecular diagnostic investigations, because of high specifity and sensitivity of near %100, administered for determining the prevalent mutations in LDLR (and probably other genes) are needed for exact diagnosis and accurate therapy. Currently, PCR-SSCP and southern blotting techniques are among the common techniques that could detect major mutations in gene. Because of wide diversity in kinds of mutations in LDLR gene, we recommend, first, determining the probandʹs mutation and kinds of mutation, then, performing routine test based on type of mutation. Key words: Familial hyperlipoproteinemia, LDL-R gene molecular diagnosis, mutation, Molecular Diagnostic Method