ارزيابي اثر آنتي كاتالپتيك لوودوپا ـ كاربي دوپا به همراه سرترالين در موش‌هاي صحرايي پاركينسوني

Evaluation of anti-cataleptic effect of Levodopa-Carbidopa and sertraline in the

تجويز طولاني مدت لوودوپا در بيماران پاركينسوني موجب بروز نوسانات حركتي به صورت پديده خاموشي اثر و ديسكينزيا مي شود.بنابراين دستيابي به رهيافتي كه بتواند به طور موثرتري براي درمان اين بيماري به كار رود، حايز اهميت مي باشد. هدف: در اين مطالعه تاثير سرترالين بر روي كارآيي درماني لوودوپا با استفاده از آزمون ميله در موش هاي پاركينسوني شده مورد ارزيابي قرار گرفت. روش كار: براي ايجادمدل تجربي بيماري پاركينسون،از تزريق يك طرفي 6-هيدروكسي دوپامين (8 µg/rat) به داخل ناحيه جسم سياه استفاده شد. حيواناتي كه كاتالپسي واضحي را در آزمون ميله نشان دادند، هر روز 2 نوبت لوودوپا (15 ميلي گرم به ازاي هر كيلوگرم وزن بدن) را به مدت 20 روز دريافت كردند. نتايج: نتايج نشان داد كه لوودوپا تنها قادر است در روزهاي 5، 10 و 15 بعد از تجويز، كاتالپسي را برطرف كند (P < 0.001) و در روز 20 اثر آنتي كاتالپتيك لوودوپا از ميان رفت. در روز 21 تجويز دوزهاي مختلف (2، 1 و 5/0 ميلي گرم به ازاي هر كيلوگرم وزن بدن) سرترالين به همراه رژيم لوودوپا، نشان داد كه اين دارو تنها با دوز 2 ميلي گرم به ازاي هركيلوگرم وزن بدن قادر است تا اثر آنتي كاتالپتيك لوودوپا را بهبود بخشد (P < 0.001). در همين روز تجويز NAN-190 به همراه دوز موثر سرترالين و رژيم لوودوپا موجب برگشت حالت كاتالپسي در موشهاي پاركينسوني شد (P < 0.001). بنابراين به نظر مي رسد كه سرترالين از طريق افزايش سروتونين موجب تحريك گيرنده‌هاي 5HT1A شده و مي تواند اثر ضد پاركينسوني لوودوپا را بهبود بخشد

Long-term administration of Levodopa in parkinsonian patients leads to development of some motor disorders such as L-dopa induced dyskinesia and off-phenomena. Hence employment of strategy for effective treatment of this disease is of interest.In this investigation we attempted to evaluate the effect of sertraline on anti-cataleptic effect of L-dopa in 6-hydroxydopamine (6-OHDA) lesioned rats. Catalepsy was induced by infusion of 6-OHDA (8µg/2µl/rat) into the Substantia nigra. These rats received intraperitoneally (i.p.) L-Dopa (15mg/kg) twice daily for 20 consecutive days, and anti-cataleptic effect of L-dopa was evaluated by bar-test on days 5, 10, 15 and 20. The results present that L-dopaexert anti-cataleptic effect only until day 15, and its effect was vanished on the day 20. On the day 21, these rats co-injected with three different doses of sertraline (0.5, 1and 2mg/kg, i.p.) and L-dopa (15mg/kg, ip). Sertralineat the dose of 2 mg/kg improved the anti-cataleptic effect of L-dopa. Furthermore, the effect of sertraline (2 mg/kg, i.p.) on anti-cataleptic effect of L-dopa (15mg/kg, ip) was antagonised by NAN-190 (0.5 mg/kg, i.p.) as a 5-HT1A receptor antagonist. Theseresults showed that sertraline improvesthe anti-cataleptic effect of L-dopa in the 6-OHDA-lesioned rats and probably this effect mediated through activation of 5HT1A receptors.