تاثير ژنوتيپهاي رسپتورهاي شبه ايمونوگلبوليني مادري وHLA-C والديني در ابتلا به سقط مكرر

Influence of maternal killer-cell immunoglobulin-like receptors and parental HLA-C genotypes on predisposition to recurrent miscarriage

سلولهاي كشنده طبيعي رحمي در محل تشكيل جفت، رسپتورهاي شبه ايمونوگلبوليني سلول كشندهKIR) ) را بيان مي كنند كه مي توانند به مولكولهاي HLA-C موجود بر سطح سلولهاي ترفوبلاست متصل شوند. اين سيستمهاي ژني، بسيار پلي مورف هستند و ميان كنش بين اين مولكولها منجر به آزاد شدن سيتوكينها و كموكينهاي گوناگوني مي شود كه ارتباط جفتي بين مادر و جنين را تنظيم مي كنند. بنابراين تصور مي شود ميان كنش هر كدام از تركيبات ژنوتيپي KIR مادري وHLA-C جنيني، تاثير متفاوتي برموفقيت بارداري دارند. نود و دو زوج به علاوه هشت زن كه حداقل سه بارداري ناموفق منجر به سقط داشته و ضمناّ هيچ علتي براي عارضه آنها يافت نشده بود، مورد بررسي ژنتيكي قرار گرفتند و يكصد زن بارور نرمال نيز به عنوان گروه كنترل انتخاب شدند. از تمامي نمونه هاي خون، DNA استخراج شده و با روش PCR-SSP براي گروههايHLA-C و ژنهاي(KIR2DS1،KIR2DS2 KIR2DL1، KIR2DL2، KIR2DL3) KIR مورد مطالعه ژنوتيپي قرار گرفت. مطالعات آماري نتايج حاصل نشان داد كه فراواني گروه HLA-C2 در زنان مبتلا نسبت به زنان كنترل از نظر آماري افزايش معني داري نشان مي دهد. ميزان فراواني KIR هاي فعال كننده در شوهران زنان مبتلا مشابه گروه كنترل بود در صورتيكه فراواني اين رسپتورها در زنان مبتلا نسبت به زنان كنترل از نظر آماري كاهش غير معني داري نشان داد. يافته هاي اين مطالعه اين عقيده را تاييد مي كند كه ميان كنش بين KIR سلولهاي كشنده طبيعي مادري و HLA-C والديني بيان شده توسط سلولهاي ترفوبلاست، بر تشكيل موفقيت آميز جفت موثر مي باشد.

Killer-cell Immunoglobulin-like receptors (KIR) expressed by natural killer (NK) cells at the site of placentation, can bind to human leukocyte antigen (HLA-C) molecules on trophoblast cells. Both systems are genetically highly polymorphic, in which their interactions result in release of varieties of cytokines and chemokines. The factors modulate placental relationship between mother and her fetus. Thus, it has been hypothesized that each of the particular maternal KIR/fetal HLA-C genotype combinations have different effect in pregnancy success. The patients were 92 couples and 8 women with three or more recurrent miscarriage (RM) with no physiologic or pathologic reason for their problem. Also, 100 healthy porous women were selected as control group. DNA were isolated from the whole blood specimens and genotyped for HLA-C groups and 5 KIR genes (KIR2DS1, KIR2DS2, KIR2DL1, KIR2DL2, KIR2DL3) using PCR-sequences-specific primer method (SSP). Statistical analysis shown, that frequency of the HLA-C2 group is raised in the affected female compared with porous women. The frequencies of activating KIRs in the male of partner of RM were similar to controls women while it had been decreased in the affected female compared with porous women although these don’t reach significant. Our findings support the idea that interaction between maternal KIR on NK cells and paternal HLA-C expressed trophoblast cells, affect the successful placentation.