ارتباط پلي‌مورفيسم كدون 81 ژن KISS1 با ناباروري ايديوپاتيك در مردان

The Association of Codon 81 Polymorphism of KISS1 Gene with Idiopathic Male Infertility

مقدمه: ناباروري يك نشانگان چند عاملي با عوامل ژنتيك و غيرژنتيك متفاوت است. به رغم پيشرفت هاي روش شناختي، علت متجاوز از 25 درصد ناباروري ها ناشناخته است(ناباروري ايديوپاتيك). در 50 درصد موارد عامل مرد به نوعي در ناباروري دخيل است. KISS1 ژني است كه بر بازوي بلند كروموزوم شماره يك قرار دارد. نقش مهم اين ژن در كنترل متاستاز شناخته شده ولي از سال 2003 به اهميت آن در بلوغ، تخمك گذاري و باروري پي بردند. هدف: آشكار ساختن ارتباط پلي مورفيسم كدون 81 ژن KISS1 با ناباروري ايديوپاتيك در مردان مواد و روش‌ها: در اين مطالعه مولكولي، 50 مرد نابارور ايديوپاتيك و 36 مرد سالم(به عنوان كنترل) از نظر پلي مورفيسم Pro81Arg مورد آزمون قرار گرفتند. DNA استخراج شده از 2 ميلي ليتر خون محيطي افراد بيمار و كنترل (با اخذ رضايت نامه كتبي از آنها) بدست آمد. جهت تعيين پلي مورفيسم كدون ياد شده از روش Allele-specific PCR استفاده شد. نتايج: پس از انجام تكنيك‌هاي آزمايشگاهي و محاسبه آماري نتايج بدين صورت بدست آمد: از بيماران، 5% هوموزيگوت Pro/Pro، 6% هموزيگوتArg/Arg و 84% هتروزيگوت Arg/Pro و در گروه كنترل، 0% هموزيگوت Pro/Pro، 0% هموزيگوت Arg/Arg و 100% هتروزيگوت Arg/Pro بودند. فراواني‌هاي ژنوتيپي مشاهده شده بين دو گروه سالم و بيمار نشانگر تفاوت معني‌دار بين دو گروه بود )0418/0(P= در حالي كه توزيع آلل‌ها (Pro/Arg) بين دو گروه بيمار و كنترل معني‌دار نبوده‌است)9170/0.(P= نتيجه‌گيري: ژنوتيپ هموزيگوت Pro/Pro وArg/Arg در كدون 81 ژن KISS1 مي تواند با ناباروري مرتبط باشد. شايد بتوان نقش تركيب ژنتيكي را در ارتباط پلي‌مورفيسم و استعداد ابتلاي افراد به ناباروري ايديوپاتيك موثر دانست؛ ولي نتيجه‌ي بدست آمده ممكن است با تغيير خزانه‌ي ژنتيكي جمعيت مورد بررسي و يا تغيير معني‌دار اندازه‌ي جمعيت تغيير كند. بنابراين، نتايج اين پژوهش قطعي نيست و براي تاييد عملكرد اين پلي مورفيسم نياز به بررسي بيشتري وجود دارد.

Introduction: Infertility is a multifactorial syndrome with various genetic and non-genetic factors. Despite methodological advancements, the possible causes for infertility are still unknown for more than 25 percent of cases (idiopathic infertility). Male factor infertility accounts for 50 percent of infertile couples. The human KISS1 GENE is located on the long arm of chromosome 1 and has a pivotal role in metastasis control. Since 2003, its importance in puberty, ovulation and fertility has been revealed. Objective: This study was conducted to investigate the relationship between codon 81 polymorphism of the gene and male idiopathic male infertility. Materials and Methods: In this molecular study, 50 patients and 36 healthy fertile men (as controls) were tested for polymorphism of pro 81 Arg. DNA was extracted from 2ml of peripheral blood samples from the patients and controls (having obtained written informed consents from them). Allele specific PCR method was applied to determine the codon polymorphism. Results: Among infertile cases, the distribution of genotypes was as follows: 5% were Pro/Pro, 84% were Arg/Pro and 5% were pro/pro. As for the controls, the distributions were: 0% Pro/Pro, 100% Arg/Pro and 0% Arg/Arg. The results and statistical analyses revealed that the genotype frequencies observed between healthy and patient groups, were significantly different between the two groups (P = 0.0418). However, difference in the distributions of alleles (Pro/Arg) in patient and control groups was not significant (P = 0.9170). Conclusion: In this study, Pro/Pro and Arg/Arg homozygote genotypes in 81 codon of KISS1 gene can be attributed to idiopathic male infertility. Overall, the role of genetic composition between the studied polymorphism and susceptibility to male idiopathic infertility may be considered as effective. However, the results may be different when selecting different genetic pools or significant changes in a population size. Thus, the conclusion was not solid and more studies are needed for functional validation of the polymorphism.