اثر اسيد ايكوزاپنتا انوييك بر ميزان بيان پروتيين sFLT1 در رده سلولي سيتوتروفوبلاست جفتي (JEG3)

Inhibitory Effect of Eicosapentaenoic Acid (EPA) on sFlt-1 (Soluble VEGF Receptor-1) Expression in Trophoblast Tumor Cell Line JEG-3

مقدمه: در مطالعات قبلي سطح تغيير يافته LCPUFA در شرايط پاتوفيزيولوژيك مانند پره‌اكلامپسي نشان داده شده است. همچنين افزايش بيان فاكتور شبهfms محلول sFlt-1 به عنوان يك فاكتور ضدرگزايي مي‌تواند در بيماري‌هايي مانند پره‌اكلامپسي نقش بازي كند. مطالعه حاضر به بررسي اين فرضيه مي‌پردازد كه ايكوزاپنتانوييك اسيد((EPA، به عنوان يك اسيد چرب امگا 3 با زنجيره بلند غيراشباع(LCPUFAs)، ممكن است بيان پروتيين sFlt-1 را در سلول‌هاي JEG-3 در هيپوكسي القا شده توسط Di Methyl Oxalyl Glycine (DMOG) را تغيير دهد. روش بررسي: رده سلولي تروفوبلاستي جفتي Cyto Throphoblast cells (CTs) در محيط كشتDMEM تكثير گرديد. بررسي ميزان غلظت فاكتور ضدرگزايي sFlt-1 به روش الايزا مورد آزمايش قرار گرفت. نتايج: نتايج نشان داد كه انكوباسيون سلول‌هاي JEG3 با DMOG سبب افزايش معني‌دار در ميزان ترشح sFlt-1 مي‌شود(05/p < )، برعكسEPA ميزان ترشح اين فاكتور را كاهش داد (05/0p < ). به علاوه نتايج تاييد نمودند كه اين اسيد چرب مي‌تواند مانع اثرات هايپوكسي بر بيان sFlt-1 گردد (261/0p=). نتيجه‌گيري: يافته‌هاي پژوهش نتايج مطالعات قبلي مبني بر اينكه هيپوكسي سبب افزايش ميزان ترشح پروتيينsFlt-1 مي‌گردد را تاييد نمود. مطالعه حاضر نشان مي‌دهد كه اثرات اسيدهاي چرب امگا-3 در مهار عوارض پره اكلامپسي با ميانجي‌گري سركوب بيان ژن و ترشح پروتيين از sFlt-1 تحت شرايط هيپوكسي است. اين داده‌ها شواهدي ارايه مي‌كند كه n3- LCPUFA مي‌تواند اثرات خود را از طريق مهار مسيرHIF اعمال نمايد.

Introduction: Previous studies have shown altered levels of n-3LCPUFA in the pathophysiologcal conditions such as preeclampsia .Also elevated expression of sFlt-1 in preeclampsia plays a major role in the pathogenesis of this serious disorder especially in reduced placental oxygenation. The present study examines the hypothesis that Eicosapentaenoic acid (EPA; 20:5), an omega-3 long-chain polyunsaturated fatty acids (n-3LCPUFAs), may attenuate sFlt-1 gene and protein expression in JEG-3 cells treated with induced hypoxia-like conditions by (DMOG) -induced hypoxia-like conditions. Methods: JEG-3 cells were pretreated with DMOG incubated with EPA. Protein expression of sFlt-1 was measured by enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA). Messenger RNA expressions of sFlt-1 was determined by and RT Real Time-PCR. Results: Our results showed that incubation of JEG-3 cells with DMOG cause a significant elevation in mRNA levels and protein secretion of sFlt-1(P < 0.05). In contrast, EPA decreased the mRNA expression and protein secretion of sFlt-1(P < 0.05). Also mRNA expression and protein secretion of sFlt-1 inhibited cells treated by both EPA and DMOG (P=0.261, P =0.077 respectively). Conclusion: These findings confirm previous studies that hypoxia caused elevation in sFlt-1 gene expression and protein secretion. Also our studies reveal that effects of n-3 fatty acids in restraining preeclampsia complications may be mediated by suppressing the gene expression and protein secretion of sFlt-1 under hypoxia conditions. This data provide evidence that n-3 LCPUFA can exert its effects through inhibition of the HIF pathway