بررسي ارتباط بين پلي‌مورفيسم G2548A در پروموتر ژن لپتين با سطح لپتين پلاسما و استعداد ابتلا به ديابت نوع 2

Association of G2548A Polymorphism in the Promoter of Leptin Gene with Plasma Leptin Level and Risk of Type 2 Diabetes

مقدمه: لپتين هورموني شبه سيتوكيني است كه از ژن Ob توليد شده و توسط بافت چربي ترشح مي‌شود. اين هورمون با اتصال به گيرنده‌هاي خود در هيپوتالاموس، جذب غذا را مهار و مصرف انرژي را افزايش مي‌دهد. پلي‌مورفيسم A ???8-G در پروموتر ژن لپتين، روي بيان ژن و ترشح آن از بافت چربي اثرگذار است. در اين مطالعه ارتباط پلي‌مورفيسم A ???8-G در پروموتر ژن لپتين، با سطح لپتين پلاسما و استعداد ابتلا به ديابت نوع 2 بررسي گرديد. روش بررسي: 100 فرد مبتلا به ديابت نوع 2 و 100 فرد سالم وارد مطالعه شدند. جهت تعيين ژنوتيپ افراد براي پلي‌مورفيسم A ???8-G از تكنيك PCR-RFLP استفاده شد. شاخص توده بدني (BMI)، سطح گلوكز و هورمون لپتين نيز در افراد تعيين گرديد. نتايج: سطح سرمي هورمون لپتين در افراد داراي ژنوتيپ GG در ناحيه 2548- پروموتر ژن لپتين (?g/L6/5±02/20) به طور معني‌داري بالاتر از افراد داراي ژنوتيپ AG (?g/L4/5±2/16) و ژنوتيپ AA (?g/L3/6±42/13) بود (001/0 > p). همچنين ارتباط معني‌داري بين ژنوتيپ GG و خطر ابتلا به ديابت نوع 2 مشاهده شد (004/0=p)، به عبارت ديگر ژنوتيپ GG در ناحيه 2548- پروموتر ژن لپتين با افزايش خطر ابتلا به ديابت نوع 2 همراه است. نتيجه‌گيري: مطالعه حاضر نشان داد كه پلي‌مورفيسم G-2548A در پروموتر ژن لپتين نقش مهمي در تنظيم سطح لپتين پلاسما و خطر ابتلا به ديابت نوع 2 دارد. بنابراين اين پلي‌مورفيسم مي‌تواند به عنوان يك ماركر ژنتيكي جهت تشخيص افراد با خطر ابتلا به ديابت نوع 2 مدنظر قرار گيرد.

Introduction: Leptin, the obese (ob) gene product, is a cytokine-like hormone secreted mainly from adipose tissue; acting on a receptor site in the hypothalamus to inhibit food intake and stimulate energy expenditure. A G-2548G polymorphism in the leptin gene promoter has a strong influence on leptin gene expression and adipose tissue secretion. The aim of this study was to examine the association of the leptin G-2548A promoter polymorphism with leptin plasma level and susceptibility to type 2 diabetes. Methods: 100 patients with type 2 diabetes mellitus and 100 healthy controls were screened for the presence of G-2548A polymorphism using PCR-RFLP analysis. Body mass index, fasting leptin and fasting glucose were also determined. Results: Carriers with the GG genotype (20.02±5.6?g/L) had significantly (P < 0.001) higher leptin levels than those with the AG genotypes (16.2±5.4?g/L) and AA genotypes (13.42±6.3). Also, LEP -2548GG genotype presented an increased risk of type 2 diabetes (OR: 3.26, 95%CI: 1.5-7.2, P=0.004). In the other words, GG genotypes in the region of -2548 are associated with increased risk of type 2 diabetes. Conclusion: The present study showed that G-2548A LEP polymorphism is important in regulating leptin plasma level and is associated with risk of type 2 diabetes. Thus, this polymorphism may act as a molecular marker for type 2 diabetes.